论著
赵悦孚, 王金宇, 夏晴晴, 孙浩田, 雷皋翔, 赵恩麒, 毕宏涛, 盖祥云
目的 探讨松果菊苷（ECH）对野百合碱诱导大鼠动脉性肺动脉高压（PAH）的作用及机制。方法 ① 体内实验：将SD大鼠随机分为正常对照组、PAH模型组、模型+ECH 15和30 mg·kg-1组及模型+阿司匹林8 mg·kg-1组。单次ip给予野百合碱40 mg·kg-1制备PAH大鼠模型。造模后第2天开始给药，每天1次，持续28 d。右心导管法测量大鼠平均肺动脉压（mPAP），称重法检测右心肥厚程度（右心肥厚指数），HE染色观察肺动脉重构情况，Western印迹法检测大鼠肺组织中钙通道相关蛋白钙调蛋白（CaM）、瞬时受体电位通道1（TRPC1）、TRPC4和TRPC6蛋白表达水平。② 体外实验： 将大鼠肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）分为细胞对照组、去甲肾上腺素（NE）组、NE+ECH 400和450 μmol·L-1组。各组分别用含相应浓度ECH的完全培养基预孵育20 min，再加入NE 1 μmol·L-1，培养24 h。Western印迹法检测PASMCs中CaM、TRPC1、TRPC4和TRPC6蛋白表达水平。结果 ① 与正常对照组相比，PAH模型组大鼠的右心肥厚指数和mPAP显著升高，肺血管壁增厚，CaM、TRPC1、TRPC4和TRPC6蛋白表达水平显著升高；与PAH模型组相比，模型+ECH 30 mg·kg-1组PAH大鼠右心肥厚指数和mPAP显著降低，CaM、TRPC1、TRPC4和TRPC6蛋白表达水平显著下调；模型+ECH 15和30 mg·kg-1组PAH大鼠肺动脉重构均得到了改善。② 与细胞对照组相比，NE组PASMCs中CaM、TRPC1、TRPC4和TRPC6蛋白表达水平显著升高；与NE组相比，NE+ECH 400和450 μmol·L-1组PASMCs中CaM、TRPC1、TRPC4和TRPC6蛋白表达水平显著降低。结论 ECH可能通过抑制钙通道相关蛋白表达，抑制肺血管收缩和改善肺动脉重构进而延缓PAH进程。
