论著
王勇懿, 叶雨萌, 李小宇, 王雪佳, 段 敏, 杨雪枫, 左红艳, 郝延辉, 李 杨, 周平坤
目的 探讨重组人胸腺素β4（rh-Tβ4）对急性放射损伤小鼠小肠、肺和脑组织中炎症小体和凋亡相关基因表达的影响。 方法 C57BL/6N小鼠随机分为正常对照组、放射损伤模型组和模型+rh-Tβ4组。8 Gy 60Co γ射线单次全身照射小鼠制备急性放射损伤模型，模型+rh-Tβ4组于照射后24 h立即ip给予rh-Tβ4 5 μg·kg-1，每天1次，连续3 d。用放射免疫法检测小鼠小肠、肺和脑组织肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素18（IL-18）、IL-4、IL-13和转化生长因子β（TGF-β）等炎症细胞因子含量，用炎症小体和凋亡PCR芯片分别检测各组织中炎症小体和凋亡相关差异基因，用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）验证部分差异基因。结果 与正常对照组相比，模型组小鼠小肠、肺及脑组织中TNF-α，TGF-β和IL-18含量显著升高（P<0.05，P<0.01）；与模型组相比，模型+rh-Tβ4组小肠、肺及脑组织中TNF-α含量显著降低（P<0.05），小肠和脑组织中TGF-β和IL-18含量显著降低（P<0.05，P<0.01）。炎症小体PCR芯片结果显示，与正常对照组相比，模型组小鼠小肠、肺和脑组织中差异基因分别为13，9和11个；与模型组相比，模型+rh-Tβ4组小肠、肺和脑组织中差异基因分别为1，4和20个；与正常对照组相比，模型+rh-Tβ4组小肠、肺和脑组组织中差异基因分别为5，3和3个。RT-qPCR验证结果显示，组间存在显著差异且与PCR芯片变化趋势一致的基因为：小肠组织中，模型组炎症小体相关基因炎症小体负向调节基因Bcl2样1（Bcl2l1） mRNA较正常对照组显著下调（P<0.01），模型+rh-Tβ4组该基因较模型组显著上调（P<0.05），且与正常对照组无显著差异；脑组织中，模型组炎症小体相关基因NLR家族凋亡抑制蛋白1（Naip1）、炎症小体负向调节基因MEFV先天免疫调节因子（Mefv）及肿瘤坏死因子配体超家族成员11（Tnfsf11） mRNA较正常对照组显著上调（P<0.05）；模型+rh-Tβ4组Tnfsf11 mRNA较模型组显著下调（P<0.05）。凋亡PCR芯片结果显示，与正常对照组相比，模型组小肠、肺和脑组织中差异基因分别为3，6和12个，模型+rh-Tβ4组小肠、肺和脑组织中差异基因分别为10，4和1个；与模型组相比，模型+rh-Tβ4组小肠和肺组织中无差异基因，脑组织中差异基因4个。RT-qPCR验证结果示，组间存在显著差异且与PCR芯片变化趋势一致的基因为：肺组织中，模型组抗凋亡基因肿瘤坏死因子配体超家族成员10（Tnfsf10） mRNA较正常对照组显著上调（P<0.01），模型+rh-Tβ4组该基因较模型组显著下调（P<0.05），且与正常对照组无显著差异；模型组及模型+rh-Tβ4组抗凋亡基因CD40配体（Cd40lg） mRNA较正常对照组显著下调（P<0.01）；模型组促凋亡基因凋亡相关因子配体（Fasl）较正常对照组显著下调（P<0.05），模型+rh-Tβ4组该基因较模型组显著上调（P<0.05）。脑组织中，模型组抗凋亡基因Tnfsf10 mRNA较正常对照组显著上调（P<0.05）；模型+rh-Tβ4组该基因较模型组显著下调（P<0.05），且与正常对照组无显著差异；模型组抗凋亡基因Cd40lg mRNA较正常对照组显著下调（P<0.05），模型+rh-Tβ4组该基因较模型组显著上调（P<0.05），且与正常对照组无显著差异。结论 rh-Tβ4抑制照射所致促炎细胞因子表达，并可调节炎症小体和凋亡相关基因表达。
