论著
侯晓娟, 张 悦, 白亚璠, 李海龙, 杨艺歆, 李云峰, 麻 慧, 王恒林
目的 研究盐酸羟哌吡酮（代号：YL-0919）对缺血性脑卒中（IS）模型大鼠运动功能的改善作用及铁死亡相关机制。方法 选用成年雄性SD大鼠，通过大脑中动脉闭塞（MCAO）手术构建IS模型。实验随机分为假手术组、MCAO组、MCAO+YL-0919（5 mg∙kg-1）组和MCAO+YL-0919（5 mg∙kg-1）+铁死亡诱导剂埃拉斯汀（Era，15 mg∙kg-1）组。给药组造模6 h后首次ip给药，此后每天给药1次。连续给药7~10 d后，通过神经功能评分、粘附物移除实验、平衡木实验、旋转棒实验、旷场实验评价YL-0919对IS后运动功能的影响；连续给药7 d后，通过TTC染色检测脑梗死面积，比色法检测大脑皮质半暗带组织中谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）和亚铁离子（Fe2+）的含量，Western印迹法检测大脑皮质半暗带中谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、溶质载体家族7成员11（xCT）、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（ACSL4）和转铁蛋白受体1（TFR1）蛋白表达水平。结果 与假手术组相比，MCAO组大鼠神经功能评分显著升高（P<0.01），移除时间和首次接触右前爪时间明显延长（P<0.01），通过平衡木时间明显延长（P<0.01），在旋转棒上停留时间显著缩短（P<0.01），在旷场中运动距离明显缩短（P<0.01）；脑梗死面积显著增大（P<0.01）；皮质半暗带组织中GSH含量显著降低（P<0.01），而MDA和Fe2+含量显著上升（P<0.01），GPX4和xCT蛋白表达水平显著降低（P<0.05），ACSL4和TFR1蛋白表达水平明显升高（P<0.05）。与MCAO组相比，给予YL-0919后上述变化显著逆转，而同时给予Era和YL-0919时，YL-0919的逆转作用被明显削弱。结论 YL-0919能改善大鼠IS后的运动功能损伤、减少脑梗死面积，其机制可能与抑制大脑皮质细胞铁死亡有关。
