论著
侯衍豹, 肖海蓉, 康 玮, 张海娇, 付合明, 刘 冰, 张金晓
目的 选取兔和大鼠，通过关节腔及静脉单次注射评价间充质干细胞（MSC）注射液的急性毒性及刺激性，以期为其临床安全用药提供参考依据。方法 ① 急性毒性试验：SD大鼠，关节腔注射和静脉注射MSC注射液（给药剂量分别为5.0×107和1.0×108 kg-1），单次给药，同时设正常对照组，每组10只，雌雄各半，给药后观察30 d。试验期间每日进行1次临床观察，给药前（d 0）及给药后d 1（给药当天），3，7，14，21和28测体重，恢复期结束次日（d 31）解剖，对体表及皮下、头部、颈部、胸腔及胸腔脏器、盆腔及盆腔脏器、腹腔及腹腔脏器及给药部位等采用肉眼逐项进行详细大体观察。② 刺激性试验：4只日本大耳白家兔，雌雄各半，采用同体左右侧对比法分为正常对照侧和给药侧，用关节腔注射及静脉注射（给药剂量分别为4.0×106和6.0×106 kg-1）单次给药，给药后观察14 d。试验期间每日观察全身及注射部位，d 3和d 14进行解剖检查及组织病理学检查。结果 ① 急性毒性：与正常对照组相比，静脉注射给药组SD大鼠临床观察和体重均未见明显异常；关节腔注射给药组出现给药侧后肢蜷缩，呈跛行，并给药部位逐渐出现膝关节肿胀，恢复期后可陆续恢复；关节腔注射给药组雄性大鼠给药后d 1和d 3体重显著降低（P<0.05），其余各检查时间点平均体重无明显差异，雌性大鼠体重无差异。试验期间无动物死亡；静脉注射及关节腔注射组动物解剖检查均无异常。② 刺激性试验：与正常对照侧比较，关节腔注射给药家兔膝关节周围组织可见明显的充血、红肿，经恢复期可陆续恢复；3 d解剖检查可见关节腔内有淡粉色浓稠积液溢出，组织病理学检查可见滑膜中度病变，对局部组织有一定的刺激性；14 d，病变程度明显减轻，但未完全恢复正常。静脉注射给药组家兔临床观察及组织病理学检查均未见明显异常。结论 大鼠单次关节腔及静脉注射给予MSC注射液未出现明显毒性。兔单次关节腔注射给予MSC注射液对注射部位关节腔局部组织有一定刺激性，停药后有明显的恢复趋势。兔单次静脉注射给予MSC注射液对注射部位静脉血管无刺激性。
