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• 2020年, 第34卷, 第10期
  刊出日期：2020-10-31

    

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  2020, 34(10): 0-0.

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  芍药苷通过调节MAPK通路减轻高糖诱导的H9c2细胞损伤

  王艾青， 陈玉芳， 申洪娇， 杨 卓， 田振涛

  2020, 34(10): 721-728. https://doi.org/10.3867/j.issn.1000-3002.2020.10.001

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  目的  探讨芍药苷（PF）对高浓度葡萄糖（HG）诱导H9c2细胞损伤的作用及机制。方法  H9c2细胞分别用PF 250，300，350 μmol·L^-1、葡萄糖35 mmol·L^-1（HG组）、SB203580 3 μmol·L-1、SP600125 10 μmol·L-1、U0126 15 μmol·L-1单独或联合PF 350 μmol·L-1处理3 h，加葡萄糖35 mmol·L-1继续孵育21 h。CCK-8法检测细胞存活率，流式细胞术检测细胞凋亡，Western印迹法检测活化胱天蛋白酶3、Bax 和Bcl-2蛋白表达水平及P38促分裂原活化的蛋白激酶（P38 MAPK）、细胞外信号调节蛋白激酶1/2（ERK1/2）和c-Jun N端激酶激酶（JNK）蛋白磷酸化水平。结果  与HG组相比较， HG+PF 300和350 μmol·L-1组、HG+SB203580 3 μmol·L-1组、HG+SP600125 10 μmol·L-1组、HG+U0126 15 μmol·L-1组细胞存活率显著升高（P<0.05，P<0.01），细胞凋亡率显著降低（P<0.05，P<0.01），胱天蛋白酶3和Bax蛋白显著下调（P<0.05，P<0.01），Bcl-2蛋白显著上调（P<0.05）。与HG组相比较， HG+PF 300和350 μmol·L-1组P38 MAPK，ERK1/2和JNK磷酸化水平显著下调（P<0.05，P<0.01），HG+SB203580 3 μmol·L-1组P38 MAPK磷酸化水平显著下调（P<0.01），HG+SP600125 10 μmol·L-1组JNK磷酸化水平显著下调（P<0.01），HG+U0126 15 μmol·L-1组ERK1/2磷酸化水平显著下调（P<0.01）。结论  PF通过抑制MAPK通路活化来抑制HG诱导的H9c2心肌细胞毒性和凋亡，从而减轻HG诱导的H9c2心肌细胞损伤。
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  论著

  miR-140-5p靶向转化生长因子β受体Ⅰ调控乳小鼠心肌成纤维细胞的胶原表达

  许丹丹， 张 毅， 张飞雪， 孟祥雯

  2020, 34(10): 729-735. https://doi.org/10.3867/j.issn.1000-3002.2020.10.002

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  目的  探究微RNA-140-5p（miR-140-5p）对转化生长因子（TGF）β受体Ⅰ（TβRⅠ）的靶向调控作用和机制。方法  ① 乳小鼠心肌成纤维细胞（MCF）给予高浓度葡萄糖（HG）30 mmol·L-1或TGF-β1 5 μg·L-1处理24 h后，荧光定量PCR法检测miR-140-5p mRNA表达。② HEK293T细胞分为细胞对照组、转染miR-140-5p 模拟物（mimics）30 nmol·L-1组、转染含miR-140-5p结合位点的野生型TβRⅠ3’UTR序列双荧光素酶载体（WT）1 ng·L-1组、突变型双荧光素酶载体（MT）1 ng·L-1组、WT 1 ng·L-1+miR-140-5p mimics 30 nmol·L-1组和MT 1 ng·L-1+miR-140-5p mimics 30 nmol·L-1组，48 h后采用化学发光法检测萤火虫荧光素酶和海肾荧光素酶活性。③ 对MCF转染miR-140-5p mimics 24 h后，给予HG 30 mmol·L-1或TGF-β1 5 μg·L-1处理24 h，Western印迹法检测转染MCF中TβRⅠ，p-Smad2，Smad7，Ⅰ型胶原蛋白（CollⅠ）和Coll Ⅲ蛋白表达水平。结果  ① 与细胞对照组比，HG 30 mmol·L-1和TGF-β1 5 μg·L-1 组MCF中miR-140-5p表达显著降低（P<0.05）。② 双荧光素酶报告基因实验结果显示，与细胞对照组相比，HEK293T细胞转染miR-140-5p mimics组和WT组荧光活性显著降低（P<0.05），与WT组相比，WT+miR-140-5p mimics荧光活性显著降低（P<0.05），与miR-140-5p mimics组相比，miR-140-5p mimics+WT组荧光活性显著降低，而miR-140-5p mimics+MT组荧光活性显著升高（P<0.05）。③ 与细胞对照组相比，转染miR-140-5p mimics组TβRⅠ，CollⅠ和Coll Ⅲ蛋白表达水平及Smad2磷酸化水平显著降低（P<0.05），Smad7蛋白表达增加（P<0.05）；与miR-140-5p mimics组相比，miR-140-5p mimics+HG 30 mmol·L-1和miR-140-5p mimics+TGF-β1 5 μg·L-1组TβRⅠ，CollⅠ和Coll Ⅲ蛋白表达及Smad2磷酸化水平显著升高（P<0.05），Smad7蛋白表达显著降低（P<0.05）。结论  miR-140-5p能靶向TβRⅠ并通过TGF-β/Smad信号通路调控HG及TGF-β1诱导的MCF胶原表达。
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  论著

  黄芩苷对低氧诱导的新生大鼠肺损伤的保护作用

  黄 芳， 孙亚宁， 常 克， 冯丹丹， 王志强

  2020, 34(10): 736-742. https://doi.org/10.3867/j.issn.1000-3002.2020.10.003

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  目的  探究黄芩苷（baicalin）对低氧诱导的新生大鼠肺损伤的保护作用及其机制。方法  SPF级3~5 d新生SD大鼠在10% O2和0.5% CO2低氧舱诱导肺损伤模型，每天低氧8 h，常氧16 h。低氧期每天用自动血气分析仪测动脉血氧合指数（PaO2/FiO2），PaO2/FiO2<300为发生肺损伤。低氧诱导起，同时ig给予黄芩苷25，50 和100 mg·kg-1，连续14 d。测量肺湿/干重比值，HE染色检测肺损伤并进行评分，TUNEL染色检测肺组织细胞凋亡率，ELISA检测大鼠血清中炎症因子肿瘤坏死因子α（TNF-α），白细胞介素6（IL-6），IL-4和IL-10水平，Western印迹检测肺组织中活化胱天蛋白酶3、活化胱天蛋白酶9、Bcl-2、Bax、TNF-α和IL-10蛋白表达及蛋白激酶B（Akt）和NF-κB P65蛋白磷酸化水平。结果  与正常对照组相比，低氧组大鼠肺湿/干重比值和肺损伤评分显著升高（P<0.01）；HE染色显示肺组织结构紊乱，肺间质及肺泡腔内有炎症细胞浸润；肺细胞凋亡率显著升高（P<0.01）；大鼠血清TNF-α，IL-6，IL-4和 IL-10水平显著升高（P<0.01），肺组织TNF-α和IL-10蛋白表达显著上调（P<0.01）；活化胱天蛋白酶3、活化胱天蛋白酶9和Bax蛋白表达显著上调（P<0.01），Bcl-2表达显著下调（P<0.05）；Akt和NF-κB P65蛋白磷酸化水平显著升高（P<0.01）。与低氧组相比，低氧+黄芩苷50和100 mg·kg-1组肺湿/干重比值和肺损伤评分显著降低（P<0.01），肺组织损伤减轻，肺细胞凋亡率显著降低（P<0.01） ；大鼠血清TNF-α和IL-6表达显著下调（P<0.01），IL-4和IL-10表达显著上调（P<0.01），肺组织中TNF-α蛋白表达显著下调（P<0.01），IL-10蛋白表达显著上调（P<0.01），肺组织中活化胱天蛋白酶3、活化胱天蛋白酶9和Bax蛋白表达显著下调（P<0.01），Bcl-2蛋白表达显著上调（P<0.01），Akt和NF-κB P65蛋白磷酸化水平显著降低（P<0.01）。结论  黄芩苷对低氧诱导的新生大鼠肺损伤具有保护作用，并通过调节Akt和NF-κB P65蛋白磷酸化抑制炎症反应和细胞凋亡。
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  论著

  氧化苦参碱通过下调程序性细胞死亡1蛋白表达逆转顺铂耐药非小细胞肺癌细胞A549/Cis的顺铂耐药性

  姬颖华， 杨晓煜， 孟祥丽， 王 瑾， 路 平

  2020, 34(10): 743-749. https://doi.org/10.3867/j.issn.1000-3002.2020.10.004

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  目的  研究氧化苦参碱（Oxy）对顺铂（Cis）耐药的非小细胞肺癌细胞A549（A549/Cis细胞）耐药性影响和机制。方法  A549或A549/Cis细胞单独用Cis 2，4，8，16，32和64 mg·L-1或与Oxy 20 mg·L-1联合处理24 h， MTT法检测细胞存活抑制率和耐药指数（RI）。A549/Cis细胞分为细胞对照、Cis 5 mg·L-1、Oxy 20 mg·L-1、Cis 5 mg·L-1+Oxy 20 mg·L-1、Cis 5 mg·L-1+空载对照质粒（pc-NC）、Cis 5 mg·L-1+程序性细胞死亡蛋白1（PD1）过表达质粒（pc-PD1）和Cis 5 mg·L-1+Oxy 20 mg·L-1+pc-PD1组。流式细胞术检测A549/Cis细胞凋亡，RT-qPCR检测A549/Cis细胞中PD1 mRNA表达，Western印迹法检测A549/Cis细胞中PD1蛋白表达水平。 结果  Cis对A549细胞的细胞半数抑制浓度（IC50）为10.25 mg·L-1，对A549/Cis细胞的IC50为36.33 mg·L-1，RI=3.54。Cis+Oxy 20 mg·L-1组A549/Cis细胞IC50为10.67 mg·L-1，RI为1.04。与A549/Cis细胞对照组相比， Cis 5 mg·L-1组细胞凋亡率无明显变化，Oxy 20 mg·L-1组细胞凋亡率显著增加（P<0.05）；与Cis 5 mg·L-1组相比， Cis 5 mg·L-1+Oxy 20 mg·L-1组细胞凋亡率显著增加（P<0.01），Cis 5 mg·L-1+pc-PD1组细胞凋亡率显著减少（P<0.01）；与Cis 5 mg·L-1+Oxy 20 mg·L-1组相比较，Cis 5 mg·L-1+Oxy 20 mg·L-1+pc-PD1组细胞凋亡率显著减少（P<0.01）。与A549/Cis细胞对照组相比， Cis 5 mg·L-1组A549/Cis细胞中PD1 mRNA表达无明显变化，Oxy 20 mg·L-1组A549/Cis细胞中PD1 mRNA表达显著下调（P<0.05）；与Cis 5 mg·L-1组相比， Cis 5 mg·L-1+Oxy 20 mg·L-1组A549/Cis细胞中PD1 mRNA表达显著下调（P<0.01），Cis 5 mg·L-1+pc-PD1组A549/Cis细胞中PD1 mRNA表达显著上调（P< 0.01）；与Cis 5 mg·L-1+Oxy 20 mg·L-1组相比较，Cis 5 mg·L-1+Oxy 20 mg·L-1+pc-PD1组A549/Cis细胞中PD1 mRNA表达显著上调（P<0.01）。与A549/Cis细胞对照组相比，Cis 5 mg·L-1组A549/Cis细胞中PD1 蛋白表达无明显变化，Oxy 20 mg·L-1组A549/Cis细胞中PD1 蛋白表达显著下调（P<0.05）；与Cis 5 mg·L-1组相比，Cis 5 mg·L-1+pc-NC组A549/Cis细胞中PD1蛋白表达无明显变化，Cis 5 mg·L-1+Oxy 20 mg·L-1组A549/Cis细胞中PD1蛋白表达显著下调（P<0.01），Cis 5 mg·L-1+pc-PD1组A549/Cis细胞中PD1蛋白表达显著上调（P<0.01）；与Cis 5 mg·L-1+Oxy 20 mg·L-1组相比较，Cis 5 mg·L-1+Oxy 20 mg·L-1+pc-PD1组A549/Cis细胞中PD1蛋白表达显著上调（P<0.01）。结论  Oxy通过下调PD1抑制A549/Cis细胞凋亡，并逆转A549/Cis细胞对Cis的耐药性。
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  论著

  硝酸镧诱导SK-N-SH细胞氧化应激和自噬的作用

  来丽叶， 智翠娜， 傅娟玲， 赵 鹏， 姚碧云

  2020, 34(10): 750-755. https://doi.org/10.3867/j.issn.1000-3002.2020.10.005

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  目的  研究硝酸镧〔La（NO3）3〕在引起人神经母细胞瘤（SK-N-SH）细胞毒性中氧化应激和自噬的作用机制。方法  La（NO3）3 0.125，0.25，0.5，1.0，2.0和4.0 mmol·L-1 处理 SK-N-SH细胞24 h，MTT法检测细胞存活率。La（NO3）3 0.5，1.0和2.0 mmol·L-1处理细胞24 h，流式细胞术检测细胞内活性氧（ROS）含量和线粒体膜电位，激光共聚焦显微镜检测细胞自噬体数量，Western印迹法检测微管相关蛋白1轻链3（LC3）-Ⅱ/Ⅰ比值，P62，Parkin和PTEN诱导假定激酶1（PINK1）蛋白表达水平。结果  MTT结果显示，与细胞对照组相比，La（NO3）3≤0.5 mmol·L-1对细胞存活率无显著影响，La（NO3）3 1.0，2.0和4.0 mmol·L-1组细胞存活率均显著降低（P<0.05，P<0.01）。流式细胞术结果显示，与细胞对照组相比，La（NO3）3 0.5 mmol·L-1组细胞ROS含量无明显差异，La（NO3）3 1.0和2.0 mmol·L-1组细胞ROS含量均显著升高（P<0.05，P<0.01），La（NO3）3 0.5，1.0和2.0 mmol·L-1组线粒体膜电位均显著降低（P<0.05，P<0.01）。激光共聚焦结果显示，与细胞对照组相比，La（NO3）3 0.5，1.0和2.0 mmol·L-1组细胞自噬体数量均显著增加（P<0.05，P<0.01）。Western印迹结果显示，与细胞对照组相比，La（NO3）3 0.5，1.0和2.0 mmol·L-1组LC3-Ⅱ/Ⅰ比值、Parkin和PINK1蛋白表达均显著升高（P<0.05），P62蛋白表达均显著降低（P<0.05）。 结论  La（NO3）3可诱导SK-N-SH细胞发生氧化应激、线粒体功能障碍，同时可诱导SK-N-SH细胞产生细胞自噬和线粒体自噬。
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  论著

  交通相关细颗粒物PM2.5诱导大鼠脾细胞凋亡及其机制

  王 丹， 乔果果， 张志红

  2020, 34(10): 756-761. https://doi.org/10.3867/j.issn.1000-3002.2020.10.006

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  目的  探讨交通相关细颗粒物PM2.5免疫损伤机制。方法  用空气总悬浮颗粒物采样器在交通路口采集PM2.5，滤膜浸入去离子水中超声振荡洗脱PM2.5，真空冷冻干燥后获得PM2.5干粉。雄性SD大鼠气管滴注PM2.5混悬液1.5，6.0和24.0 mg·kg-1，隔天染毒共6次。HE染色观察肺和脾组织病理变化，电镜观察脾细胞凋亡，琼脂糖凝胶电泳分析凋亡细胞核DNA断裂，TUNEL法检测脾细胞凋亡率，免疫组化测定脾细胞c-Jun 氨基端激酶（JNK）和P38促分裂原活化的蛋白激酶（P38 MAPK）蛋白表达水平。结果  HE染色结果显示，各PM2.5染毒组大鼠肺组织出现肺气肿、支气管炎症和肺泡腔萎陷等病变；脾组织红白髓分界不清，结构紊乱，且淋巴细胞密度不同程度降低。电镜观察显示，PM2.5 6.0和24.0 mg·kg-1组淋巴细胞核膜断裂，形成大量凋亡小体，并可见胞浆空泡化和染色质边集。琼脂糖凝胶电泳结果显示，PM2.5 6.0和24.0 mg·kg-1组大鼠脾细胞核DNA出现梯形条带样改变，且脾细胞凋亡率随PM2.5染毒剂量增加而增加；与生理盐水对照组相比，PM2.5 6.0和24.0 mg·kg-1组大鼠脾细胞JNK蛋白表达水平显著增加（P<0.01），PM2.5 24 mg·kg-1组大鼠脾细胞P38 MAPK蛋白表达水平显著增加（P<0.01）。结论  交通相关PM2.5可引起脾细胞凋亡，JNK和P38 MAPK信号分子可能与其诱导脾细胞凋亡相关。
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  综述

  以NAD+为靶点治疗衰老及其相关疾病研究进展

  戴佳晟， 王彦泽， 刘 鑫

  2020, 34(10): 762-770. https://doi.org/10.3867/j.issn.1000-3002.2020.10.007

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  烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）是细胞氧化还原反应中的重要辅酶，广泛参与调节细胞生长、分化、能量代谢、凋亡等各种生物学过程。越来越多的研究表明，NAD+水平与衰老及其相关疾病密切相关。本文综述了以NAD+为代表的衰老生物标志物，并简述NAD+的起源、功能与合成，阐述其在衰老进程中的变化和机制，及在衰老表型和衰老相关疾病如寿命、心脏衰老、神经系统退行性疾病、肿瘤和糖尿病中的调控机制和潜在的药物靶点特性，以期为以NAD+为核心的抗衰老对策研发提供参考。
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  综述

  可变剪接在神经精神疾病中的作用研究进展

  黄鸣鹤， 吴海涛

  2020, 34(10): 771-780. https://doi.org/10.3867/j.issn.1000-3002.2020.10.008

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  可变剪接（AS）是前体mRNA转录后表达、成熟和基因家族多样性的重要调控方式，其在神经系统发生、发育、成熟、稳态维持和衰老过程中，均发挥关键调控作用。AS的异常改变可导致多种脑发育性和神经精神类疾病发生。本文重点围绕近年来有关AS在多种神经精神疾病中的研究进展进行了系统性梳理与总结，以期深入理解其在神经精神疾病发生进程中的作用，为临床脑重大疾病的诊治提供理论依据。
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  综述

  妊娠期不良环境暴露对胎儿多脏器肾素-血管紧张素系统影响的研究进展

  刘和泽， 戴永国， 刘可欣， 汪 晖

  2020, 34(10): 781-787. https://doi.org/10.3867/j.issn.1000-3002.2020.10.009

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  肾素-血管紧张素系统（RAS）是人体重要的内分泌系统，能够维持血压及水盐平衡，并参与胎儿及出生后早期的发育过程。生命早期不良刺激可在体液循环和组织局部多水平影响RAS的表达，进而影响其平衡功能。研究发现，妊娠期不良环境（如低蛋白饮食、先兆子痫、乙醇、尼古丁和糖皮质激素暴露）不仅能够激活母体、胎盘RAS，破坏母体循环RAS平衡，还会造成胎儿多脏器发育毒性，如肾发育迟缓、心肌细胞肥大、肺泡形成受损、胰腺细胞分化异常、肝脂质代谢功能异常和骨骼生长迟缓等。本文概述了妊娠期不良环境暴露对胎儿各脏器RAS影响研究进展，并阐明其表观遗传学调控机制。
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  综述

  真菌毒素毒性及其在生物样本中检测技术研究进展

  孙梅峰， 豆小文， 张 磊， 车轶群， 赵 明， 欧阳臻， 杨美华

  2020, 34(10): 788-800. https://doi.org/10.3867/j.issn.1000-3002.2020.10.010

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  真菌毒素是真菌产生的一类具有生物体内蓄积效应的有害次生代谢物，其广泛存在于食品、饲料及中药材中，对人体和动物具有潜在危害。因此，掌握体内真菌毒素准确、快速、高效的检测前沿技术，对真菌毒素致病机制探索及人体暴露评估具有重要意义。本文归类分析了常见单一真菌毒素如曲霉属真菌毒素、镰刀菌属真菌毒素的毒性效应及混合真菌毒素的联合毒性；剖析了尿液、血液、组织中真菌毒素及其标志物的样品制备和检测方法，如蛋白质沉淀、液液萃取、固相萃取、免疫亲和净化、直接稀释等生物样本的前处理；系统性介绍了真菌毒素毒性及其在生物样本的检测技术，如薄层色谱法、高效液相色谱法、色谱-质谱联用法、免疫分析法及其他如适配体传感器技术、噬菌体展示技术和胶体金技术等。本综述可为体内真菌毒素及其标志物检测研究和人体真菌毒素暴露风险评估提供参考。