论著
郝 刚， 陈 莉， 俞蕴莉， 王 吉， 王猛猛， 屈昱晨
目的 研究莫西沙星（Mox）对自发性糖尿病GK大鼠血清胆汁酸谱和血糖的影响，评价胆汁酸代谢谱改变与Mox引起血糖波动的相关性。 方法 自发性2型糖尿病GK大鼠随机分为模型组和Mox 40 mg·kg-1给药组，同时设立正常对照组。每天ig给予，连续7 d。模型组和正常对照组大鼠ig给予溶媒（0.25% CMCNa）。给药7 d后颈动脉插管取血测定各组大鼠空腹血糖及血清中15种胆汁酸浓度。以高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS/MS）测定大鼠血清中15种胆汁酸浓度，以2，2，3，4，4-5氘代石胆酸为内标，采用Xterra RP18（4.6 mm×150 mm，5 μm）色谱柱，以乙腈+10 mmol·L-1醋酸铵水溶液为流动相，梯度洗脱，流速为1 mL·min-1，用电喷雾离子源，负离子多反应监测。以初级胆汁酸与次级胆汁酸比值、结合型胆汁酸与游离型胆汁酸比值、12α羟基化胆汁酸与12α未羟基化胆汁酸比值以及胆汁酸疏水性指数为参数，分析Mox引起的胆汁酸代谢谱改变与其所致血糖波动的相关性。结果 与正常对照组大鼠空腹血糖（6.0±0.7 mmol·L-1）相比，模型组GK大鼠空腹血糖（15.7±2.1 mmol·L-1）显著升高（P<0.01）；Mox给药7 d后能进一步升高自发性糖尿病GK大鼠空腹血糖（22.0±6.0 mmol·L-1）（P<0.05）。模型组GK大鼠血中初级胆汁酸/次级胆汁酸的比值较正常大鼠显著降低 （1.9±0.6 vs 10.1±2.6，P<0.01），结合型胆汁酸/游离型胆汁酸的比值较正常组大鼠显著降低（0.10±0.02 vs 1.5±0.4，P<0.05），疏水性指数较正常组大鼠显著升高 （0.31±0.08 vs 0.22±0.05，P<0.05），而12α羟基化胆汁酸/12α未羟基化胆汁酸的比值较正常组大鼠无显著差异（2.2±1.1 vs 3.0±1.0）。Mox能显著增加模型组GK大鼠血中初级胆汁酸/次级胆汁酸、结合型胆汁酸/游离型胆汁酸以及12α羟基化胆汁酸/12α未羟基化胆汁酸的比值（分别为6.3±1.4，4.5±1.4和6.2±2.8）（P<0.05），而对疏水性指数的影响不明显。经Pearson相关性分析发现，结合型胆汁酸/游离型胆汁酸比值与血糖的相关系数r值为0.784（P<0.01），12α羟基化胆汁酸/12α未羟基化胆汁酸的比值与血糖的相关系数r值为0.624（P<0.05），提示Mox引起的结合型胆汁酸/游离型胆汁酸以及12α羟基化胆汁酸/12α未羟基化胆汁酸比值的改变与血糖波动呈现一定的正相关关系。结论 Mox能引起自发性2型糖尿病GK大鼠血糖进一步升高，改变胆汁酸代谢谱中结合型胆汁酸与游离型胆汁酸的比值以及12α羟基化胆汁酸/12α未羟基化胆汁酸的比值可能是Mox引起血糖升高的原因之一。
