论著
杨晓雯，王士奇，宋觉敏，卢学春，刘晓燕，张树卓，闫海涛，马晓芸，郑建全，魏晓莉
目的 探究血小板聚集抑制剂氯吡格雷 （Clog） 对结肠炎相关结肠癌 （CAC） 形成过程的影响及其 作用机制。方法 雄性 BALB/c 小鼠分为 5 组， 正常对照组， 模型组， Clog 12.5，25.0 和 50.0 mg·kg-1组。 CAC模型组首先1次ip给予氧化偶氮甲烷 （AOM） 10 mg·kg-1， 1周后， 每天饮用 〔2.5%葡聚糖硫酸钠 （DSS） 1周+生理盐水2周〕 3个周期建立CAC模型。自给予2.5% DSS饮用水起， Clog 12.5， 25.0和50.0 mg·kg-1 每天ig给药1次至模型建立结束。记录小鼠的体质量， 临床症状， 小鼠结肠肿瘤的数目和大小， HE染色评价 肿瘤的异型性。在 CAC小鼠早期炎症阶段， 测量小鼠的结肠长度， HE染色和 Ki67染色分别评价结肠组织 病理变化和结肠组织上皮细胞的增殖水平。在肿瘤形成与发展阶段， Ki67染色评价结肠组织上皮细胞增殖 水平， 实时荧光定量PCR法检测肿瘤坏死因子α （TNF-α）mRNA的表达， PCR和免疫组化法检测趋化因子 （C-X-C结构域） 配体2 （CXCL2） 及其受体CXCR2的表达。结果 与模型组相比， Clog 12.5 mg·kg-1可缓解 小鼠的临床症状， 减小结肠肿瘤平均直径（P<0.05）， 降低肿瘤异型性（P<0.05）。在 CAC 早期炎症阶段， Clog 12.5 mg·kg-1可缓解小鼠临床症状 （P<0.05） 和体质量下降 （P<0.01）， 增加结肠长度 （P<0.01）， 减轻结 肠组织炎症损伤 （P<0.05）， 降低上皮细胞增殖水平 （P<0.05）； 在CAC肿瘤形成与发展阶段， Clog 12.5 mg·kg-1 可降低结肠组织上皮细胞增殖水平 （P<0.05）， 减少结肠组织TNF-α mRNA水平、 CXCL2和 CXCR2 mRNA 及蛋白表达水平 （P<0.05）。结论 Clog可缓解CAC早期炎症阶段的炎症发展， 抑制结肠肿瘤的形成。其抗 肿瘤作用可能与减少CXCL2与CXCR2的表达有关。
