中国药理学与毒理学杂志

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  • 2010年, 第24卷, 第3期
    刊出日期：2010-06-25
      
    论著
    综述
  • 全选
    |
    论著
  • 论著
    安宫牛黄丸及朱砂和雄黄对脂多糖诱导的神经损伤的作用
    张 锋;刘 杰;石京山;
    2010, 24(3): 161-167. https://doi.org/10.3867/j.issn.1000-3002.2010.03.001
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    目的 探讨朱砂和雄黄在安宫牛黄丸(AGNH)配方中对脂多糖(LPS)介导的神经损伤的保护作用及机制。方法 制备大鼠中脑原代神经元-神经胶质细胞联合培养模型。实验分为正常对照组、LPS 10 μg·L-1模型组、LPS+朱砂(4和40 mg·L-1)组、LPS+雄黄(4和40 mg·L-1)组和LPS+AGNH(40和400 mg·L-1)组。药物与细胞作用30 min后加入LPS；7 d后进行实验指标检测。采用免疫组织化学染色法检测酪氨酸羟化酶阳性的细胞数量和形态学变化以及小神经胶质细胞的激活情况, 实时RT-PCR检测细胞中肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达水平, 酶联免疫吸附试验(ELISA)与Griess试剂分别检测细胞培养上清液中TNF-α和一氧化氮(NO)的含量。结果 与正常对照组比较，LPS 10 μg·L-1作用于细胞，多巴胺能神经元的数量明显下降了40%(P<0.05)；LPS显著诱导小神经胶质细胞的激活，TNF-α mRNA和iNOS mRNA的表达分别增加了9倍和2倍（P<0.05)，同时神经元-胶质细胞联合培养上清液中TNF-α和NO的含量分别增加了20倍和30倍(P<0.05)。与LPS模型组比较，AGNH 400 mg·L-1和雄黄40 mg·L-1能明显拮抗LPS对多巴胺能神经元的毒性作用，多巴胺神经元数量分别上升了40%和30%(P<0.05)；AGNH 400 mg·L-1和雄黄40 mg·L-1能抑制小神经胶质细胞的激活，小胶质神经细胞中TNF-α mRNA分别下降了61%和52%(P<0.05)和iNOS mRNA的表达分别降低了58%和51%(P<0.05)，而且神经元-神经胶质细胞联合培养上清液中TNF-α的含量分别降低了55%和43%(P<0.05)以及NO的含量分别下降了53%和34%(P<0.05)。而朱砂对LPS的作用无影响。结论 AGNH能改善LPS介导的神经元损伤，雄黄是其抗炎作用的有效成分之一，朱砂未见明显的神经保护作用。
  • 论著
    吡格列酮对淀粉样β蛋白片段1-42引起的大鼠海马c-Jun氨基端激酶信号传导通路改变的作用
    闫恩志;范 莹;金 英;刘 卓;隋海娟
    2010, 24(3): 174-179. https://doi.org/10.3867/j.issn.1000-3002.2010.03.003
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    目的 探讨吡格列酮（Pio）对淀粉样β蛋白片段1-42（Aβ1-42）所致大鼠海马神经细胞损伤保护作用的信号传导机制。方法 SD大鼠左侧脑单次icv给予5 μl Aβ1-42 2.0 mmol·L-1制备大鼠痴呆模型。65只大鼠随机分为正常对照组、Aβ1-42模型组及Pio 20, 40和80 mg·kg-1组; Pio组大鼠在icv单次给予Aβ1-42前24 h先ig给予Pio 20，40及80 mg·kg-1，每天一次, 连续给药7 d。Western印迹法检测海马CA1区磷酸化丝裂原激活蛋白激酶激酶4 （MKK4）、磷酸化c-Jun氨基端激酶1(JNK1)和磷酸化c-Jun的蛋白表达水平；应用激光共聚焦显微镜观察磷酸化JNK在小胶质细胞表达部位。结果 与正常对照组比较，Aβ1-42模型组大鼠icv给予Aβ1-42后，可引起海马CA1区磷酸化的MKK4, JNK1和c-Jun的表达明显增加(P<0.01)；与Aβ1-42模型组比较，Pio 20，40和80 mg·kg-1可剂量依赖性地对抗Aβ1-42引起的磷酸化MKK4，JNK1和c-Jun表达的增加(P<0.01)，Pio 40 mg·kg-1使磷酸化MKK4蛋白与总量MKK4蛋白之比从Aβ1-42模型组的1.02±0.35降低到0.44±0.06，磷酸化JNK1从0.94±0.17降低到0.55±0.05，磷酸化c-Jun从4.64±0.41降低到2.48±0.12(P<0.01)。荧光免疫组织化学双染，激光共聚焦显微镜观察结果显示，磷酸化的JNK主要在小胶质细胞表达。结论 Pio通过抑制小胶质细胞内JNK激酶信号传导通路的活化，对抗Aβ1-42引起的海马神经细胞损伤。
  • 论著
    重组热激蛋白65-黏蛋白1融合蛋白疫苗的临床前药代动力学
    白 静;孙 效;欧 伦;刘秀文;汤仲明;宋海峰
    2010, 24(3): 168-173. https://doi.org/10.3867/j.issn.1000-3002.2010.03.002
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    目的 研究重组抗肿瘤融合蛋白疫苗热激蛋白65-黏蛋白1（HSP65-MUC1）在恒河猴和荷瘤小鼠体内的药代动力学。方法 采用放射性125I标记HSP65-MUC1, 6只恒河猴随机分为iv与sc 40 μg·kg-1组，sc 40 μg·kg-1组同时设为重复给药组，每2周给药1次，共3次。sc组恒河猴sc给予［125I］HSP65-MUC1 40 μg·kg-1后，于每次给药后0, 1, 2, 4, 8, 12, 24, 36, 48和72 h采集血样，iv组恒河猴iv给予［125I］HSP65-MUC1 40 μg·kg-1后，于0, 1, 5, 15, 30, 45 min和1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 h时采集血样，应用分子排阻色谱法测定［125I］HSP65-MUC1血清中的浓度。25只荷瘤小鼠随机分为0.5，1.5，4，8和24 h给药组，小鼠在sc给予［125I］HSP65-MUC1 550 μg·kg-1后，分别于设定时间取得各组织血清和尿液；采用三氯乙酸沉淀法测定［125I］HSP65-MUC1肝、肾和肺等组织中的含量。结果 恒河猴sc给予HSP65-MUC1后绝对生物利用度为38.33%。恒河猴重复给药3次后血药谷浓度未见增高，蓄积因子（AUC3/AUC1）=1.17±0.25，与第一次给药相比无统计学差异。荷瘤小鼠sc给予HSP65-MUC1后组织分布有明显特点，浓度最高部位在局部引流淋巴结。在其他免疫组织如胸腺和脾中浓度虽不高，但达峰后下降趋势较缓慢。而在血液和其他血容量大的组织如心，肝，肺中浓度并不高, 且达峰浓度后浓度下降很快。在肿瘤组织中浓度也较低。该疫苗主要经肾排泄。结论 恒河猴sc给予HSP65-MUC1后生物利用度为38.33%，重复给药后疫苗在体内无蓄积。荷瘤小鼠sc后疫苗在局部引流淋巴结含量最高，在肿瘤组织中含量不高。该疫苗在免疫学组织如胸腺、脾中达峰浓度后的下降趋势较缓慢。
  • 论著
    钙调磷酸酶信号通路参与κ-阿片受体激动对异丙肾上腺素诱导的乳大鼠心肌细胞肥大的抑制作用
    鲁美丽;王洪新;张 蕾;吴国强;刘冬梅
    2010, 24(3): 180-184. https://doi.org/10.3867/j.issn.1000-3002.2010.02.004
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    目的 研究钙调磷酸酶(CaN)信号通路在κ-阿片受体(κ-OR)激动对异丙肾上腺素(Iso)诱导的乳大鼠心肌细胞肥大中的抑制作用。方法 利用体外培养模型, 以Iso 10 μmol·L-1诱导心肌肥大，观察U50488H 1 μmol·L-1的作用，并探讨在环孢素A（CsA）1 μmol·L-1、cAMP三乙胺盐(Rp-cAMPS)及百日咳毒素（PTX）5 mg·L-1存在的情况下，κ-OR的激活对心肌肥大的影响。用Lowry等法测定心肌细胞蛋白质含量；用消化分离法及计算机图像分析系统测定细胞体积；采用Till阳离子测定系统，以Fura-2/AM为荧光探针，观察胞内［Ca2+］i瞬间变化，用Western印迹法测定CaN的表达。结果 与正常对照组相比，Iso 10 μmol·L-1使心肌细胞蛋白质含量增加了42.1%，体积增大了86.7%，［Ca2+］i瞬变增加了57.5%，CaN表达增加了101.7%; 加入κ-OR激动剂U50488H 1 μmol·L-1后，与Iso模型组相比，心肌细胞总蛋白质含量和细胞体积分别降低了24.7％和46.7％，［Ca2+］i瞬变降低了43.8%，CaN表达降低了48.8%；CsA和Rp-cAMPS对Iso诱导的上述指标的抑制程度与U50488H相似；PTX预处理的情况下U50488H对Iso诱导的上述指标的抑制作用消失。结论 κ-OR激动通过降低胞内［Ca2+］i瞬变和CaN表达抑制Iso诱导的乳大鼠心肌细胞肥大。
  • 论著
    贝那普利对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡及左心室重构的影响
    符丽娟;王洪新;包翠芬
    2010, 24(3): 185-190. https://doi.org/10.3867/j.issn.1000-3002.2010.03.005
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    目的 探讨贝那普利对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡及左心室重构的作用及其机制。方法 SD大鼠ip给予链脲佐菌素制备糖尿病模型。实验分为正常对照组、糖尿病模型组和贝那普利治疗组。贝那普利治疗组大鼠ig给予贝那普利10 mg·kg-1，每天1次，连续12周。测定心脏质量指数、左心室内压最大上升和下降速率(±dp/dtmax)、左心室压(LVP)、左心室舒张末压(LVEDP)、血浆血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平；取左心室心肌, 用TUNEL方法检测心肌细胞凋亡及凋亡相关基因Fas配体(FasL)mRNA及蛋白表达。结果与正常对照组相比，糖尿病模型组大鼠血浆AngⅡ水平明显增高, 从440±20增高到(863±38)ng·L-1(P<0.05)；LVP从19.3±0.5明显降低到(14.7±1.2)kPa（P<0.05）；+dp/dtmax从1020±55降低到(778±80)kPa·s-1(P<0.05); -dp/dtmax从705±44降低到(420±62)kPa·s-1(P<0.01); LVEDP从0.13±0.06升高到(0.50±0.09)kPa(P<0.05)；心脏质量指数明显升高，从2.93±0.10升高到(4.13±0.18)mg·g-1(P<0.01)；心肌细胞凋亡数目增多，凋亡率从(0.5±0.3)%明显增加到(23.1±1.6)%(P<0.01)，FasL基因和蛋白表达显著增强(P<0.01)。与模型组相比，贝那普利组大鼠连续12周ig给予贝那普利后，Ang Ⅱ水平从863±38明显降低到(619±24)ng·L-1(P<0.05); LVP从14.7±1.2明显升高到(17.6±0.8)kPa(P<0.05);+dp/dtmax从778±80明显升高到(913±58)kPa·s-1(P<0.05), -dp/dtmax从420±62明显升高到(574±54)kPa·s-1(P<0.05), LVEDP从0.50±0.09明显降低到(0.28±0.47)kPa(P<0.05), 心脏质量指数从4.13±0.18明显降低到(3.42±0.13)mg·g-1(P<0.05); 心肌细胞凋亡数目减少，从(23.1±1.6)%降低到(17.1±1.0)%(P<0.05); FasL基因和蛋白表达均明显下调(P<0.05)。结论 贝那普利的干预可以抑制糖尿病心肌细胞凋亡，改善心室重构，保护心脏功能。其机制可能与下调凋亡相关基因FasL表达有关。
  • 论著
    双丙戊酸钠和丙戊酸钠对HepG2细胞的毒性作用及机制
    纪巧丽;林 蓉;史晓莲;毛幼桦;翟小刚
    2010, 24(3): 214-218. https://doi.org/10.3867/j.issn.1000-3002.2010.03.010
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    目的 探讨双丙戊酸钠和丙戊酸钠对肝细胞的毒性作用及其可能的作用机制。方法 肝癌细胞株HepG2加入双丙戊酸钠和丙戊酸钠0.1, 0.3, 1和3 mmol·L-1，培养24 h后，MTT法测定HepG2的细胞存活；双丙戊酸钠和丙戊酸钠0.3, 0.5和1.0 mmol·L-1作用HepG2细胞24 h，丙酮酸法测定培养液中乳酸脱氢酶(LDH)活性，赖氏法测定培养液中谷丙转氨酶(GPT) 和谷草转氨酶(GOT)活性；双丙戊酸钠和丙戊酸钠62.5, 125, 250, 500 和1000 μmol·L-1作用24 h, 实时定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定细胞色素P450家族中CYP1A1 mRNA和CYP1A2 mRNA表达的变化。结果 与溶剂对照组比较，双丙戊酸钠和丙戊酸钠0.1, 0.3, 1和3 mmol·L-1均显著抑制细胞的存活(P<0.05, P<0.01)，且存在浓度依赖关系。双丙戊酸钠与丙戊酸钠0.3, 0.5和1 mmol·L-1使HepG2细胞培养液中GPT, GOT和LDH的活性明显升高(P<0.05, P<0.01)，且随浓度升高，肝酶活性进一步升高。双丙戊酸钠与丙戊酸钠62.5, 125, 250, 500 和1000 μmol·L-1使HepG2细胞中CYP1A1 mRNA和CYP1A2 mRNA的表达水平亦逐渐升高。结论 双丙戊酸钠和丙戊酸钠对HepG2细胞都有明显的毒性作用，CYP1A1 mRNA和CYP1A2 mRNA表达水平的升高可能是丙戊酸类药物诱发肝毒性的机制之一。
  • 论著
    亚硫酸氢钠穿心莲内酯对小鼠和家兔的肾毒性作用
    陆 红;张信岳;周彦荃;金少圣
    2010, 24(3): 223-227. https://doi.org/10.3867/j.issn.1000-3002.2010.03.012
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    目的 观察亚硫酸氢钠穿心莲内酯（ASB）的肾毒性作用。方法 30只ICR小鼠随机分为正常对照组、ASB 150和1000 mg·kg-1组，ASB组小鼠尾静脉iv给予ASB，每天1次，连续7 d，正常对照组iv给予等体积生理盐水，检测体重、肾脏系数、血常规、血清尿素氮和肌酐浓度，观察肾脏组织病理变化等指标。18只新西兰家兔，随机分为对照组、ASB 125和500 mg·kg-1组，麻醉后单次经耳缘静脉iv给予ASB，导尿管法收集尿液并测定尿量及尿常规指标。结果 与正常对照组比较，ASB 1000 mg·kg-1可使小鼠血清肌酐和尿素氮浓度分别从124±19和18±3升高至197±35和(35±10)mmol·L-1(P<0.05)，并使外周血白细胞从(10.5±2.0)×109 L-1升高至(13.7±3.4)×109 L-1，血小板从(666±122)×109 L-1降低至(451±207)×109 L-1，淋巴细胞比例从(0.83±0.03)降低至(0.68±0.11)(P<0.05)，7/10小鼠肾脏出现间质性肾炎，伴轻度纤维化，部分肾小管有蛋白，近曲小管浊肿；与正常对照组比较，ASB 150 mg·kg-1对小鼠上述指标无明显影响。ASB 500 mg·kg-1可引起家兔尿蛋白和酮体阳性检出率一过性增加，给药后120 min总尿量明显增加（P<0.05)；与正常对照组比较，ASB 125 mg·kg-1对家兔上述指标无明显影响。结论 ASB 1000 mg·kg-1和500 mg·kg-1时分别对小鼠和家兔肾脏具有毒性作用。
  • 论著
    ATP敏感性钾通道在U50488H抑制去氧肾上腺素诱导的乳大鼠心肌细胞肥大中的作用
    张 蕾;王洪新;鲁美丽;吴国强;刘冬梅
    2010, 24(3): 191-195. https://doi.org/10.3867/j.issn.1000-3002.2010.02.006
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    目的 研究ATP敏感性钾通道(KATP)在κ-阿片受体激动剂U50488H抑制乳大鼠心肌细胞肥大中的作用。方法 以原代培养的新生大鼠心肌细胞为模型，应用去氧肾上腺素(PE)10 μmol·L-1诱导心肌细胞肥大。细胞处理分为正常对照组、PE 10 μmol·L-1模型组、5-羟基癸酸(5-HD)100 μmol·L-1组，格列本脲(Gli)50 μmol·L-1组、PE 10 μmol·L-1+U50488H 1 μmol·L-1组、PE 10 μmol·L-1+Gli 50 μmol·L-1+U50488H 1 μmol·L-1组和PE 10 μmol·L-1+5-HD 100 μmol·L-1+U50488H 1 μmol·L-1组, 细胞培养液中先加入Gli 50 μmol·L-1或者5-HD 100 μmol·L-1, 30 min后再加入U50448H 1 μmol·L-1，30 min后最后加入PE 10 μmol·L-1，48 h后进行指标检测, Lowry等法检测心肌细胞蛋白质含量；消化分离法及计算机图像分析系统检测心肌细胞体积；Western印迹法测定KATP通道Kir6.2亚基的表达。结果 与正常对照组相比，PE 10 μmol·L-1模型组使心肌细胞总蛋白质含量比正常细胞增加了52.2％，细胞体积增加了95.0％，而Kir6.2的表达没有明显变化。与PE 10 μmol·L-1模型组相比，细胞加入U50488H 1 μmol·L-1后，心肌细胞总蛋白质含量和细胞体积分别降低了42.3％和47.9％，但是Kir6.2表达增加了39.2％。与PE 10 μmol·L-1+U50488H 1 μmol·L-1组相比，在非选择性KATP通道阻滞剂Gli 50 μmol·L-1或线粒体KATP通道阻滞剂5-HD 100 μmol·L-1存在的情况下，Kir6.2表达分别减少了49.3%和52.1%，U50488H抑制PE诱导的心肌细胞肥大作用减弱，并且两组之间没有显著差异。结论 U50488H可能是通过开放KATP通道，主要是线粒体KATP通道来抑制PE诱导的乳大鼠心肌细胞肥大。
  • 论著
    6′-羟基爵床定A对肿瘤细胞的抑制活性及其对肿瘤细胞氧化还原系统的影响
    张 鹏;周伟勤;董宪喆;杨美华;毕明刚
    2010, 24(3): 207-213. https://doi.org/10.3867/j.issn.1000-3002.2010.03.009
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    目的 筛选对6′-羟基爵床定A（JR6）敏感的肿瘤细胞株并探讨其对细胞氧化还原功能的影响。方法将人膀胱癌细胞株EJ、肝癌细胞Bel、肺癌细胞A549、结肠癌细胞HCT-8和HT-29、胃癌细胞BGC、大肠癌细胞LS180、宫颈癌细胞HeLa、肝癌细胞HepG2以及乳腺癌细胞MCF-7分为正常对照组、阳性药对照顺铂、多柔比星、替尼泊苷、依托泊苷和5-氟尿嘧啶组及JR6组，细胞加入相应的药物培养48 h后，采用噻唑蓝比色法（MTT）检测细胞存活率并计算IC50值。选用对JR6与多柔比星作用敏感的人膀胱癌细胞EJ, 加入相应的药物培养48 h后，分别检测细胞内超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和过氧化氢酶（CAT）活性及丙二醛（MDA）含量。EJ细胞分为外源性SOD+多柔比星9.19 μmol·L-1组和外源性SOD+JR6 3.02, 9.07, 27.2, 81.7和245 μmol·L-1处理组，其中SOD分别为0, 1.9, 5.6, 16.7, 50和150 kU·L-1, MTT法检测细胞存活率。多柔比星9.19 μmol·L-1, JR6 12.3, 49.0和196 μmol·L-1加入EJ细胞，24 h后用激光共聚焦显微镜检测EJ细胞内活性氧类的含量。结果 EJ细胞对JR6较为敏感，IC50为57.1 μmol·L-1，多柔比星对EJ细胞的IC50为4.08 μmol·L-1。其余9种肿瘤细胞对JR6的IC50值为71.3～123 μmol·L-1。与正常对照组比较，多柔比星9.19 μmol·L-1能明显降低EJ细胞内SOD, GSH-Px和CAT活性，分别降低了（64.3±2.1）%, （66.5±3.5）%和（49.6±1.9）%，而MDA的含量明显升高了(432.0±5.4)%(P<0.01)；JR6 3.02, 9.07, 27.2, 81.7和245 μmol·L-1使EJ细胞内SOD的活性分别降低了(7.28±0.3)%, (57.1±3.2)%, (66.5±4.7)%, (72.1±5.5)%和(77.8±2.4)%; GSH-Px活性分别降低了(20.3±1.6)%, (32.8±2.3)%, (45.3±3.6)%, (59.3±4.5)%和(71.9±4.2)%, CAT活性分别降低了(10.1±0.6)%, (15.9±0.7)%, (25.9±2.3)%, (38.8±3.5)%和(52.4±3.9)%; 同时MDA含量分别升高了(24.4±1.3)%, (90.2±8.70)%, (217.0±19.0)%, (356.0±24.0)%和(539.0±32.0)%(P<0.05, P<0.01)。与无外源性SOD组比较，在外源性SOD存在时，多柔比星与JR6对EJ细胞的生长抑制率明显下降（P<0.05）。与正常对照组相比, 多柔比星9.19 μmol·L-1使EJ细胞活性氧类水平升高了（43.0±2.1）%，JR6 12.3, 49.0和196 μmol·L-1使EJ细胞ROS水平分别升高了(40.7±0.7)%, (84.1±6.3)%和(151.0±2.9)%(P<0.01)。结论 人膀胱癌细胞株EJ对JR6最敏感；JR6通过干预细胞内氧化还原系统平衡抑制细胞的增殖，外源性SOD可以拮抗JR6对敏感细胞增殖的抑制作用。
  • 论著
    曲格列酮对转化生长因子-β1诱导的HK-2细胞纤连蛋白和胶原Ⅰ型基因表达的影响
    许 斌
    2010, 24(3): 196-200. https://doi.org/10.3867/j.issn.1000-3002.2010.03.007
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    目的 观察曲格列酮对转化生长因子-β1（TGF-β1）诱导的人肾近曲小管上皮细胞(HK-2)细胞外基质纤连蛋白和胶原Ⅰ型的影响，探讨曲格列酮抗肾间质纤维化的潜在作用。方法 将曲格列酮0, 0.25, 0.5, 1, 2.5, 5和10 μmol·L-1预处理HK-2细胞2 h，随后加入TGF-β1 5 mg·L-1作用24 h，利用乳酸脱氢酶(LDH)释放实验检测曲格列酮对HK-2细胞的毒性作用；曲格列酮0,1, 2.5, 5和10 μmol·L-1预处理HK-2细胞2 h，再加入TGF-β1 5 mg·L-1作用24 h，通过实时荧光定量PCR检测HK-2细胞外基质主要成分胶原Ⅰ型mRNA和纤连蛋白mRNA表达。结果 曲格列酮0.25~5 μmol·L-1对HK-2细胞膜完整性无影响，LDH的释放与正常对照组无明显差异，曲格列酮10 μmol·L-1组LDH释放率为(10.7±5.3)%，明显高于正常对照组(P<0.01)。与正常对照组相比，曲格列酮1, 2.5, 5和10 μmol·L-1单独作用并没有增加HK-2细胞外基质中胶原Ⅰ型纤维和纤连蛋白的表达，而TGF-β1刺激下胶原Ⅰ型纤维和纤连蛋白表达明显上调，曲格列酮提前干预下纤连蛋白mRNA及胶原Ⅰ型mRNA表达下降，曲格列酮2.5, 5和10 μmol·L-1可显著下调纤连蛋白mRNA表达（P<0.05, P<0.01）；曲格列酮5和10 μmol·L-1可显著下调胶原Ⅰ型 mRNA表达（P<0.05）。结论 曲格列酮可能具有拮抗肾间质纤维化的潜在作用，其作用机制可能与抑制HK-2细胞纤连蛋白和胶原Ⅰ型纤维的增加有关。
  • 论著
    西罗莫司对鱼藤酮诱导PC12细胞凋亡的抑制作用
    邓有才;赛 燕;董兆君;但国蓉
    2010, 24(3): 201-206. https://doi.org/10.3867/j.issn.1000-3002.2010.03.008
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    目的 观察西罗莫司干预鱼藤酮诱导PC12细胞凋亡的作用，以探讨西罗莫司用于治疗帕金森病的可能性及机制。方法 PC12细胞处理分为正常对照组、鱼藤酮50 nmol·L-1组和西罗莫司25，50， 100和200 μg·L-1组。PC12细胞加入西罗莫司25, 50, 100和200 μg·L-1预处理12 h后，再加入鱼藤酮50 nmol·L-1作用24 h。采用4′,6-二脒-2-苯基吲哚（DAPI）免疫荧光实验检测细胞凋亡形态变化；Annexin Ⅴ-FITC/PI染色法检测细胞凋亡率；罗丹明123检测线粒体膜电位；吖啶橙荧光染色法检测自吞噬体形成；Western印迹法检测胱天蛋白酶3和微管相关蛋白轻链3（LC3）表达。结果 与鱼藤酮模型组比较，西罗莫司50, 100和200 μg·L-1组细胞凋亡率分别降低了20.6%, 35.4%和40.2%(P<0.05, P<0.01); 西罗莫司25, 50, 100和200 μg·L-1组可以升高鱼藤酮导致的线粒体膜电位降低，分别为1.8, 2.2, 2.4和3.2倍。西罗莫司100 μg·L-1预处理促使LC3由Ⅰ型向Ⅱ型转变，胱天蛋白酶3的20 ku活性片段降低16.2%。结论西罗莫司通过增强失调线粒体的自吞噬降解作用，降低线粒体相关的促凋亡因子的释放和激活，进而抑制依赖胱天蛋白酶凋亡途径的激活而对鱼藤酮诱导的细胞凋亡具有保护作用，提示西罗莫司有治疗帕金森病的可能。
  • 论著
    咪达唑仑对局部麻醉药致惊厥神经毒性的影响
    徐小林;申 璐;王 辉;陈银宝;姚 磊;杨 帆;石春雷;戴体俊;徐莉春
    2010, 24(3): 219-222. https://doi.org/10.3867/j.issn.1000-3002.2010.03.011
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    目的 从致惊厥的行为学角度探讨咪达唑仑对局部麻醉药罗哌卡因、布比卡因、利多卡因及氯普鲁卡因致惊厥毒性的影响。方法 160只小鼠随机平行进入罗哌卡因、布比卡因、利多卡因和氯普鲁卡因4个实验。每个实验又随机分为咪达唑仑0（正常对照），0.25, 0.5和1.0 mg·kg-1组。各组小鼠先sc给予咪达唑仑20 min后，再分别ip给予罗哌卡因85.9 mg·kg-1，布比卡因48 mg·kg-1，利多卡因80 mg·kg-1或氯普鲁卡因250 mg·kg-1，咪达唑仑0 mg·kg-1对照组ip给予生理盐水；观察小鼠惊厥潜伏期、持续时间等；另外180只小鼠随机平行进入罗哌卡因、布比卡因、利多卡因和氯普鲁卡因4个实验。每个实验再随机分为咪达唑仑0(正常对照), 0.5和1.0 mg·kg-1组。按序贯法分析咪达唑仑对罗哌卡因、布比卡因、利多卡因及氯普鲁卡因致惊厥半数有效量(ED50)的影响。结果 与正常对照组相比，咪达唑仑0.25，0.5和1 mg·kg-1可延长局部麻醉药致小鼠惊厥潜伏期〔罗哌卡因：从162±21延长到186±50，352±229和(420±255)s；布比卡因：从136±19延长到227±40，485±355和(234±223)s(P<0.01); 利多卡因：从164±34延长到247±101，216±54和(421±168)s; 氯普鲁卡因：从183±63延长到238±131，392±219和(420±211)s〕; 可缩短惊厥持续时间〔罗哌卡因：从914±306缩短到336±172，248±70和(290±42)s(P<0.01)；布比卡因：从537±175缩短到442±129，131±147和(30±62)s; 利多卡因：从26±9缩短到23±5，27±4和(16±5)s; 氯普鲁卡因：从304±93缩短到269±184，123±145和(114±140)s〕；咪达唑仑0.5和1.0 mg·kg-1可增加局部麻醉药致惊厥的ED50〔罗哌卡因：从51.2增加到68.1和89.3 mg·kg-1; 布比卡因：从38.6增加到50.3和57.2 mg·kg-1; 利多卡因：从48.8增加到71.5和86.2 mg·kg-1; 氯普鲁卡因：从152.5增加到254.1和190.6 mg·kg-1(P<0.01)〕。结论 咪达唑仑可拮抗局部麻醉药的致惊厥作用，降低其中枢神经系统毒性。
    • 综述
  • 综述
    饮酒与乙肝病毒感染对肝脏损伤的协同作用及机制的研究进展
    黄娟娟;刘世坤;
    2010, 24(3): 228-231. https://doi.org/10.3867/j.issn.1000-3002.2010.04.013
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    饮酒和乙肝病毒感染是造成肝脏损伤的两大病因。流行病学调查显示，在慢性肝病患者中，饮酒及HBV感染两种损伤因素多并存。饮酒与HBV感染促进肝脏损伤的发生和进展，促进肝细胞癌的发生。饮酒可促进体内HBV的病毒复制和基因突变，而HBV感染亦可增加肝细胞对乙醇损伤的易感性。这些研究为临床肝病患者的保健和治疗提供了依据。本文从临床表现、临床研究和实验机制研究等方面综述了饮酒与HBV感染对肝脏损伤的协同作用及其机制。
  • 综述
    外源化学物干扰肝细胞线粒体ATP合成体系机制的研究进展
    肖 芳;钟才高
    2010, 24(3): 232-235. https://doi.org/10.3867/j.issn.1000-3002.2010.03.014
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    细胞合成ATP的氧化体系包括线粒体呼吸电子传递链以及氧化磷酸化过程，其主要生理功能是生成维持正常生命活动所必需的能量物质ATP。本文通过总结外源化学物影响ATP合成体系的作用机制，建立外源化学物干扰线粒体能量代谢功能的肝细胞实验研究模型，以期预防外源化学物急慢性危害的有效生物学干预措施等方面对外源化学物干扰肝细胞线粒体ATP合成体系的研究进展进行了综述。
  • 综述
    炎症过程中细胞色素P450酶活性降低及其机制的研究进展
    赵繁荣;王连生
    2010, 24(3): 236-240. https://doi.org/10.3867/j.issn.1000-3002.2010.03.015
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    机体在感染或炎症状态下，肝脏细胞色素P450药物代谢酶mRNA表达和蛋白含量显著降低，酶的催化活性降低。这种变化对人体内药物代谢过程乃至相关药物临床治疗安全性具有显著影响。细胞色素P450异构酶活性降低具有不同的变化过程与模式，反映细胞色素P450酶系具有多种活性调节机制。现有研究表明，细胞色素P450酶活性降低主要发生在基因表达环节，由多种炎症细胞因子介导。阐明炎症对细胞色素P450活性的影响有助于明确细胞色素P450酶活性的调控机制，对指导临床安全合理用药具有重要意义。