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• 2005年, 第19卷, 第5期
  刊出日期：2005-10-25

    

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论著
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  论著

  DNA依赖蛋白激酶催化亚基与细胞周期蛋白T2相互结合的鉴定

  孙敬芬;隋建丽;周平坤;吴德昌

  2005, 19(5): 373-377.

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  目的 鉴定与DNA依赖蛋白激酶催化亚基（DNA-PKcs）相互结合的蛋白，以深入探讨其生理功能。方法 通过免疫共沉淀获得DNA-PKcs的相互结合蛋白复合物，SDS-PAGE电泳分离蛋白，肽质指纹分析和Western印迹鉴定蛋白。结果 以DNA-PKcs抗体进行免疫共沉淀从HeLa细胞中获得DNA-PKcs的相互结合蛋白，对部分结合蛋白进行质谱分析和蛋白数据库检索，发现转录延伸因子P-TEFb的亚基细胞周期蛋白(cyclin)T2是其中之一。其后，通过Western印迹检测，进一步证实DNA-PKcs与cyclin T2相互结合作用。结论 首次发现DNA-PKcs与cyclin T2的相互结合，提示DNA-PKcs参与基因转录调控或转录偶联修复反应的生物学功能。
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  论著

  代谢活化在三氯乙烯对小鼠致敏及肝毒性中的作用

  戴宇飞;李海山;孙耀峰;冷曙光;牛 勇;程 娟;张林媛;郑玉新

  2005, 19(5): 378-382.

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  目的 研究三氯乙烯（TCE）通过什么代谢通路活化后才具有致敏活性。方法 以TCE和细胞色素P450（CYP450）诱导剂（乙醇和苯巴比妥）分别及联合给小鼠染毒，测定血清中丙氨酸氨基转移酶（GPT）和天冬氨酸氨基转移酶（GOT）活性；分离脾细胞体外培养，采用噻唑兰(MTT)法测定TCE所致小鼠脾淋巴细胞特异性增殖反应和细胞毒性，并观察体外培养过程中加入代谢酶抑制剂SKF-525A和氨氧乙酸(AOAA)后对上述效应的影响。结果 TCE致敏组小鼠脾淋巴细胞与TCE共孵育后，细胞相对数（79±10）%明显高于溶剂对照组（63±11）%, 差异有统计学显著性（P＜0.05)，在培养液中加入β-裂合酶抑制剂AOAA后，这种抗原特异性淋巴细胞增殖反应消失；而乙醇诱导+TCE组和苯巴比妥诱导+TCE组小鼠脾淋巴细胞未出现TCE特异性增殖反应。溶剂对照组、TCE致敏组、乙醇诱导+TCE组和苯巴比妥诱导+TCE组小鼠脾淋巴细胞与TCE＋SKF共培养后，细胞相对数均明显高于TCE单独培养的淋巴细胞，差异有统计学显著性（P＜0.05)。乙醇诱导+TCE组血清GPT活性（49.5±8.4）μmol·min^-1·L^-1和苯巴比妥诱导+TCE组血清GPT, GOT活性（47.3±9.9）和(170±36)μmol·min^-1·L^-1均明显高于溶剂对照组（34.7±2.1）和(117±34)μmol·min^-1·L^-1，差异有统计学显著性（P＜0.05)，而TCE致敏组小鼠血清GPT和GOT活性与溶剂对照组相比均无显著性差异(P>0.05)。结论TCE谷胱甘肽结合通路的代谢产物-巯基烯酮类物质具有致敏活性，可能是TCE致敏小鼠的特异性半抗原，而TCE氧化通路的代谢产物是产生细胞毒性和肝损伤的主要物质，乙醇和苯巴比妥能够增加TCE的肝脏毒性。
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  论著

  慢性染铅对小鼠海马Ca²⁺-钙调蛋白依赖性蛋白激 酶Ⅱ表达的影响

  文 涛;孙黎光;宗志宏;邢 伟;刘素媛

  2005, 19(5): 393-395.

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  目的 通过检测海马Ca²⁺-钙调蛋白依赖性蛋白 激酶Ⅱ(CaMK Ⅱ)基因表达来探讨慢性铅中毒影响学习记忆的分子机制。方法 小鼠交配后，通过饮水饲以2.4，4.8和9.6 mmol·L^-1醋酸铅。小鼠子代 自胚胎期始即暴露于醋酸铅。幼鼠出生后，先通过哺乳接触铅，断乳后则自行饮用与母鼠饮 用浓度相同的含铅水。6周后用逆转录-聚合酶链反应法观察各组小鼠海马CaMK Ⅱ mRNA 的表达。结果 3个染铅组小鼠CaMK Ⅱ mRNA水平均明显降低，并具有浓度效应关系。结论 铅致CaMK Ⅱ基因表达水平下降。
  
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  论著

  乳腺癌耐受蛋白介导的5-氟尿嘧啶耐受及机制

  袁建辉;贺智敏;吕 辉;余艳辉;欧阳咏梅;陈主初

  2005, 19(5): 357-362.

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  目的 筛选乳腺癌耐受蛋白（BCRP）介导的耐受药物，探讨BCRP介导抗肿瘤药物耐受的机制，优化以BCRP表达检测结果为评价指标，为肿瘤临床化疗方案提供有价值的资料。方法 不同浓度的抗肿瘤药物分别处理BCRP呈不同程度表达的PA317/Tet-on/TRE-BCRP细胞，经MTT法筛选出BCRP介导的耐受药物。高效液相色谱仪检测耐受药物在细胞内的相对剂量。采用核DNA染料Hochest 33258荧光染色技术和流式细胞术检测耐受药物诱导的细胞凋亡。结果 随着细胞BCRP表达的增高，PA317/Tet-on/TRE-BCRP细胞对5-氟尿嘧啶(5-Fu)、甲氨蝶呤、多柔比星、吡柔比星、依托泊苷、米托蒽醌等药物的耐药指数增高(P<0.05)，而对如紫杉醇、顺铂、长春碱、丝裂霉素、长春地辛等药物均敏感。细胞的BCRP表达量与胞内5-Fu浓度具有负相关性(r=－0.885，P<0.05)。随着细胞BCRP表达的增高，经5-Fu处理后细胞凋亡率随之降低(P<0.05)，而Ko143能显著提高BCRP表达细胞的凋亡率(P<0.05)。结论 BCRP能增强细胞对5-Fu所致的凋亡耐受。
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  论著

  Lewis Y寡糖在小鼠胚泡表面的表达受α1,2-岩藻糖基转移酶基因的反馈调控

  葛常辉;王玉华;王晓琦;曾国庆;朱正美

  2005, 19(5): 368-372.

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  目的 探讨胚泡的Lewis Y寡糖合成关键酶α1,2-岩藻糖基转移酶基因FUT1及α1,3-岩藻糖基转移酶基因FUT4的表达和其表面Lewis Y寡糖抗原表达间的关系。方法 以寡糖特异性单克隆抗体封闭体外培养的胚泡表面Lewis Y抗原, 应用RT-PCR和间接免疫荧光方法检测胚泡的Lewis Y寡糖合成关键酶α1,2-岩藻糖基转移酶基因FUT1和α1,3-岩藻糖基转移酶基因FUT4及其表面Lewis Y抗原的表达。结果 在胚泡表面Lewis Y寡糖被抗体封闭后，其FUT1的表达迅速升高，FUT4的表达则未见明显变化，而胚泡表面的Lewis Y寡糖在除去抗体后一直到再培养约21 h后才重新出现,在约30 h几乎全部复现。结论 着床前胚泡表面的Lewis Y寡糖的表达主要受胚泡α1,2-岩藻糖基转移酶FUT1的反馈调节。
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  论著

  淫羊藿苷对氧自由基所致大鼠脑线粒体损伤的保护作用

  李 梨;吴 芹;周岐新;石京山

  2005, 19(5): 333-337.

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  目的 设想神经元缺氧损伤与自由基损伤线粒体有关，由此探讨淫羊藿苷的保护作用机制。方法 采用Fe²⁺/维生素C(VitC)为氧自由基生成系统建立氧自由基损伤线粒体的体外模型。观察淫羊藿苷对线粒体肿胀度、呼吸链复合体酶Ⅰ～Ⅳ活性、丙二醛（MDA）含量的影响。结果 Fe²⁺/VitC（1 mmol·L^-1/1 mmol·L^-1，10 mmol·L^-1/10 mmol·L^-1）可使线粒体的肿胀度和MDA含量显著增加，呼吸链复合体酶Ⅱ～Ⅳ活性不同程度下降。预先加入淫羊藿苷（0.03和0.1 mg·L^-1）能显著抑制线粒体肿胀，减少MDA含量，提高呼吸链复合体酶Ⅱ～Ⅳ的活性。结论 淫羊藿苷对氧自由基损伤的大鼠脑线粒体呼吸链具有保护作用。
  
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  论著

  川芎嗪对顺铂肾损伤大鼠肾细胞凋亡及凋亡相关蛋白表达的影响

  刘晓华;黎七雄

  2005, 19(5): 352-356.

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  目的 探讨川芎嗪（TMP）对顺铂（DDP）大鼠肾毒性有无保护作用。方法 DDP 8 mg·kg^-1 ip诱导大鼠肾损伤，于给予DDP 2 d前大鼠分别ip 50，100 mg·kg^-1·d^-1 TMP，连续5 d，于给药d 5收集各组大鼠尿液，测24 h尿蛋白含量，并于末次给药后4 h处死大鼠，测血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)含量,采用原位缺口末端标记法检测肾脏细胞凋亡，免疫组化SP法检测肾脏Bax和Bcl-2蛋白表达水平。结果 50，100 mg·kg^-1 TMP组可降低DDP所致大鼠24 h尿蛋白及血清BUN和Cr含量的升高（P<0.01）；TMP两剂量组也可明显减少肾脏细胞凋亡率（P<0.01），显著增强肾脏凋亡相关蛋白Bcl-2的表达，减少Bax表达，并明显降低Bax/Bcl-2比值（P<0.01）。结论 TMP可能通过降低凋亡相关蛋白Bax和增强Bcl-2的表达，并降低Bax/Bcl-2比值而抑制DDP引起的肾细胞凋亡，使肾脏免受损伤的作用。
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  雌二醇对丙酸睾酮诱导去势大鼠前列腺增生的影响

  吴建辉;裴晓丹;曹 霖;孙祖越;何桂林;刘桂明;蒋秀蓉

  2005, 19(5): 363-367.

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  目的 明确50 μg·kg^-1雌二醇对丙酸睾酮诱导的前列腺增生是否具有抑制作用。方法 ①SD雄性大鼠随机分成5组，依次为：正常对照、去势对照、丙酸睾酮对照组、雌二醇组和非那甾胺组，每组12只动物；动物去势后，除对照组外，其余3组动物sc 0.5 mg·d^-1丙酸睾酮，雌二醇组同时sc 50 μg·kg^-1·d^-1雌二醇，连续31 d。②30只雄性SD大鼠于去势后随机分成5组，分别sc 0, 50, 100, 200或400 μg·kg^-1雌二醇，同时sc 0.5 mg·d^-1丙酸睾酮，连续14 d。动物于最后一次给药24 h后，麻醉处死，取前列腺，测量湿重，计算前列腺指数，组织切片分析前列腺上皮高度及腺腔面积大小。结果 ①给予50 μg·kg^-1雌二醇31 d，与丙酸睾酮对照组相比，雌二醇组平均前列腺体积、湿重、前列腺指数、腺上皮高度和腺腔面积无缩小趋势，而非那甾胺组平均前列腺体积、湿重、前列腺指数、腺上皮高度和腺腔面积均明显减小(P<0.01)。 ②给予系列雌二醇2周，前列腺湿重增加，其中400 μg·kg^-1组较对照组增加明显（P<0.01）；前列腺指数增大，400 μg·kg^-1组较丙酸睾酮对照组明显增大（P<0.01）；腺上皮高度随雌二醇剂量增大而增高（P<0.01）；腺腔面积亦随雌二醇剂量增加而增大，其中，400 μg·kg^-1组较对照组增大明显（P<0.01）。结论 50 μg·kg^-1以上剂量的雌二醇不能抑制丙酸睾酮诱发的前列腺增生，相反，具有促进前列腺增生的作用。
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  论著

  氯丙嗪和维拉帕米对大鼠镉肾毒性的影响

  徐 斌;徐兆发;杨敬华

  2005, 19(5): 327-332.

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  目的 研究氯丙嗪(CPZ)和维拉帕米(Ver)对由镉引起的大鼠肾毒性是否有预防作用。方法 32只大鼠随机分成4组，分别为对照组、单纯染镉组、CPZ和Ver预处理组。单纯染镉组大鼠sc 7 μmol·kg^-1氯化镉；CPZ和Ver预处理组分别ip CPZ 5 mg·kg^-1和Ver 4 mg·kg^-1，1 h后sc 7 μmol·kg^-1氯化镉；对照组在相应时间内给予生理盐水，注射容量均为2 mL·kg^-1。最后一次注射24 h后，收集24 h尿样，测定尿乳酸脱氢酶（LDH）活性、尿蛋白、尿镉、肾镉和肾皮质中的Na⁺-K⁺-ATP酶, Ca²⁺-ATP酶和蛋白激酶C（PKC）的活性。结果 单纯染镉组与对照组比较，尿镉和肾镉含量明显升高。CPZ和Ver预处理组尿镉明显低于单纯染镉组，但肾镉无明显变化。与对照组比较，单纯染镉组尿LDH活性、尿蛋白和肾皮质中的Na⁺-K⁺-ATP酶, Ca²⁺-ATP酶和PKC活性明显升高。CPZ和Ver预处理组大鼠尿LDH活性、尿蛋白和肾皮质中的Na⁺-K⁺-ATP酶, Ca²⁺-ATP酶和PKC活性明显低于单纯染镉组。结论镉能激活Na⁺-K⁺-ATP酶, Ca²⁺-ATP酶和PKC的活性，而且，CPZ和Ver均可不同程度地减轻肾毒性。
  
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  论著

  异甜菊醇对大鼠在体心肌缺血再灌注损伤的保护作用

  李永芳;许德义

  2005, 19(5): 343-346.

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  目的 在大鼠在体心肌缺血再灌注模型上进一步证实异甜菊醇对缺血再灌损伤心肌的保护作用。方法 麻醉大鼠结扎左冠状动脉30 min后再灌注90 min。结扎前10 min静脉注射异甜菊醇。心电图连续观察大鼠心室纤颤（VF）和室性心动过速（VT）的发生率；全自动生化分析仪测定血清乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸激酶（CK）活性；测定心肌梗死范围；光学显微镜和电镜观察心肌组织学和超微结构改变。结果 异甜菊醇 0.5～2.0 mg·kg^-1有效减少大鼠心肌缺血再灌期VF和VT发生率，减少心肌梗死范围，降低血清LDH和CK活性。光镜及电镜观察可见异甜菊醇处理组心肌组织形态学及超微结构损伤明显轻于缺血再灌对照组。结论 异甜菊醇对大鼠缺血再灌注损伤心肌有保护作用。
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  论著

  精氨酸加压素对失血性休克大鼠血管反应性的影响

  杨光明;刘良明

  2005, 19(5): 347-351.

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  目的 探讨精氨酸加压素（AVP）对失血性休克大鼠血管反应性的影响，并初步探讨其与Rho激酶的关系。方法 在体实验，观察大鼠失血性休克后AVP对去甲肾上腺素（NE）升压反应的影响；离体实验，测定失血性休克大鼠肠系膜上动脉(SMA)环对NE的收缩反应和去极化状态下(120 mmol·L^-1 K⁺)对Ca²⁺的收缩反应，反映其对缩血管物质和钙的反应性。结果 失血性休克（4 kPa, 2 h）后大鼠对NE的升压反应显著下降。AVP 0.1和0.4 U·kg^-1, iv，随后再将AVP溶于3倍失血量的复方氯化钠溶液分别以0.01和0.04 U·kg^-1·min^-1的速度于30 min内用输液泵输注，3～4 h后可使NE的升压反应恢复至正常组水平。失血性休克后SMA对NE和钙的反应性显著下降，对NE和Ca²⁺的收缩反应量-效曲线明显右移，最大反应(E_max)降低；加入NE和Ca²⁺前分别用0.5和5 nmol·L^-1 AVP孵育10 min可使NE和Ca²⁺的收缩反应量-效曲线明显左移，E_max显著增高。Rho激酶拮抗剂HA-1077预处理可部分取消AVP所致的Ca²⁺ E_max变化，使E_max回降。结论AVP能升高失血性休克大鼠血管对NE的敏感性及反应效能和血管平滑肌对钙的反应效能。

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  论著

  ATP通过P2受体调节大鼠近端结肠纵行肌的舒张与收缩反应

  任雷鸣;王 秒

  2005, 19(5): 321-326.

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  目的 腺苷三磷酸（ATP）对大鼠离体远端结肠纵行肌运动的影响已明确，对近端结肠纵行肌的影响可能不同，但未有报告，为此对此进行观察并探讨其受体机制。方法 观察静息张力时或预收缩时0.1 μmol·L^-1～1 mmol·L^-1 ATP和1～100 μmol·L^-1腺苷对大鼠近端结肠纵行肌的抑制和兴奋作用。结果 在静息张力下，1 μmol·L^-1～1 mmol·L^-1 ATP对大鼠近端结肠纵行肌产生3种效应，即抑制自发性收缩反应，一过性轻度降低基础张力(0.05～0.08 g)，随后产生浓度依赖性收缩反应(0.04～0.44 g)。0.1 μmol·L^-1河豚毒素不影响ATP的上述作用。在静息张力下，1～100 μmol·L^-1腺苷对近端结肠纵行肌未产生明显的收缩反应。应用5-羟色胺(5-HT)或乙酰胆碱(ACh)预收缩标本时，1 μmol·L^-1～1 mol·L^-1 ATP产生明显的浓度依赖性舒张反应(23.2%～94.6%, 5-HT预收缩; 24.8%～92.4%, ACh预收缩)，而腺苷引起的舒张反应明显小于ATP。结论 在大鼠离体近端结肠纵行肌，ATP主要通过嘌呤嘧啶(P)2受体介导收缩反应，部分通过P1受体介导舒张反应。
  
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  论著

  T型钙通道在心肌肥厚大鼠心肌细胞钙内流中的作用

  徐东杰;陈相健;盛红专;徐晋丹;卞智萍;杨 笛;曹克将;张寄南

  2005, 19(5): 338-342.

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  目的 研究T型钙通道在心肌细胞钙离子内流中的作用及其对心脏兴奋收缩耦联的可能影响。方法 测定选择性T型钙通道阻滞剂米贝拉地尔对培养的SD乳大鼠心室肌细胞和二肾一夹心肌肥厚大鼠心室肌细胞［Ca²⁺］_i的影响。结果 血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激使乳大鼠心室肌舒张期细胞［Ca²⁺］_i增高，收缩期细胞［Ca²⁺］_i降低，［Ca²⁺］_i上升和下降的时间延长。米贝拉地尔1.25～5 μmol·L^-1浓度依赖性降低AngⅡ引起的细胞［Ca²⁺］_i 变化。在心肌肥厚模型大鼠，咖啡因刺激后， ［Ca²⁺］_i增幅和最高［Ca²⁺］_i明显降低。 而米贝拉地尔25 mg·kg^-1·d^-1（灌胃给药7～9周）组加入咖啡因刺激后细胞内［Ca²⁺］_i增幅和最高［Ca²⁺］_i明显增高。结论T型钙通道异常开放可以引起心肌细胞内钙超载。阻断T型钙通道，可能通过改善肌浆网摄取及释放钙的功能而抑制心肌细胞钙超载。
  
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  论著

  重组人白细胞介素-11对2,4-二硝基氟苯致小鼠接触性皮炎和炎症细胞因子水平的影响

  李应全;王 进;谢 青;王菊英;张岫美

  2005, 19(5): 383-386.

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  目的 观察重组人白细胞介素-11（rhIL-11）对接触性皮炎有无抗炎作用。方法 采用2,4-二硝基氟苯(DNFB)致小鼠耳部皮肤接触性皮炎试验模型, 观察sc rhIL 11 0.375～1.5 mg·kg^-1·d^-1, 连续10 d后皮肤炎症反应程度，同时采用放射免疫分析法测定血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）的水平，采用生物化学检测法测定血清一氧化氮（NO）的水平，采用免疫组化法测定皮肤中细胞间粘附分子（ICAM-1）的表达。结果 rhIL-11可显著降低炎性细胞浸润，减轻炎症反应程度，并显著降低血清中TNF-α, NO, IL-6及皮肤中ICAM-1的水平。结论 rhIL-11可抑制DNFB诱发的炎症反应，并明显降低血清中促发因子TNF-α, NO, IL-6等的水平及皮肤中ICAM-1的表达。
  
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  论著

  三邻甲苯基磷酸酯诱导母鸡坐骨神经动作电位特性的时效性变化

  张利平;郭 新;王青山;朱英建;谢克勤

  2005, 19(5): 387-392.

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  目的 研究三邻甲苯基磷酸酯(TOCP)诱发母鸡迟发性神经毒性(OPIDN)发生过程中坐骨神经动作电位特性的时间-效应关系及其与症状分级间的关系，寻找敏感指标，为探讨TOCP引起OPIDN的发病机制及早期诊断提供依据。方法 成年罗曼母鸡，一次po 750 mg·kg^-1 TOCP，在d 0，5，10，15和21测定母鸡坐骨神经动作位。结果 TOCP处理母鸡逐渐出现下肢行走不协调、站立行走困难等症状，至d 15完全瘫痪。坐骨神经动作电位特性随各时间点及症状分级变化。在d 5，10，15和21与d 0对照组相比，坐骨神经传导速度减慢，分别降低16%(P<0.05)，33%，47%和47%(P<0.01)；复合动作电位(CAP)潜伏期渐延长，分别增加27%(P<0.05)，39%，45%和73%(P<0.01)；波幅分别减小6%(P>0.05)，22%，37%和40%(P<0.01)；最大刺激强度分别增加10%和10%(P>0.05)，31%和34%(P<0.01)；阈值强度在各时间点变化不明显；痛觉阈值分别升高30%，56%，79%和80%(P<0.01)。在OPIDN症状分级为1～2，3～4，5～6和7～8级时与0级时相比，坐骨神经传导速度分别降低16%(P<0.05)，33%，43%和50%(P<0.01)；潜伏期分别升高27%(P<0.05)，33%，40%和73%(P<0.01)；波幅分别降低6%和9%(P>0.05)，36%和39%(P<0.01)；最大刺激强度分别升高10%和10%(P>0.05)，21%和35%(P<0.01)；阈强度变化不明显。结论 TOCP诱导母鸡坐骨神经动作电位特性随时间延长及症状加重进行性变化，以神经传导速度及复合动作电位潜伏期变化最早、最为敏感。
  
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  综述

  肾素-血管紧张素系统对肺纤维化形成的调节

  宫丽崑;任 进

  2005, 19(5): 396-400.

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  局部肾素-血管紧张素系统(RAS) 参与调节细胞生长、细胞凋亡、多种炎症介 质的表达和纤维化形成。肺局部组织RAS过度活化参与了肺纤维化的形成过程。RAS抑制可以 通过多种分子机制抑制肺泡上皮细胞和血管内皮细胞的凋亡，抑制炎症级联反应和细胞外基质沉积，而使肺纤维化病变减轻。对局部RAS作用多样性的深入研究，将有利于阐明其在肺纤维化和其他纤维化疾病发病中的作用，为抗纤维化药物的发现提供新靶点和新思路。