论著
付良青;黄 丰;郭军华;高洪志;梁月琴;李 杰;吴德政
2004, 18(2): 87-92.
目的 对一类新药肿瘤放射增敏剂甘氨双唑钠(CMNa)进行单剂量和多剂量Ⅰ期临床药代动力学研究,对其吸收、分布、代谢、排泄及CMNa在体内的蓄积性作一评价。方法 6个单剂量组有24名肿瘤病人, 5名肿瘤病人受试者参与多剂量研究;采用高效液相-二极管阵列色谱法测定肿瘤放疗增敏剂CMNa及其代谢产物甲硝唑的血药浓度和尿药浓度,用3P97软件对各单剂量组和多剂量组的血药浓度-时间曲线拟合,并计算药代动力学参数。结果6个单剂量组和多剂量组的CMNa血药浓度时间曲线经拟合均符合开放型二室模型,400, 500, 600, 700, 800和900 mg•m-2组的主要药代动力学参数t1/2β为0.76~2.62 h,cmax为13.31~43.90 mg•L-1, AUC为8.68~29.94 mg•h•L-1,且单剂量组的cmax及AUC与剂量成正比。700 mg•m-2单次给药和连续9次给药的多剂量组的肿瘤病人血药浓度-时间曲线几乎相吻合,各药代动力学参数值和排泄率没有统计学差异。结论 CMNa在肿瘤病人体内分布和消除均很快,一定间隔服用不会在病人体内蓄积,是一个较安全的放射增敏药物。