中国药理学与毒理学杂志

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论著

尼莫地平在健康男性国人中药物代谢动力学变异性

刘晓东谢林徐光奇王进周云曙刘国卿

1996, 10(1): 25-27.

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对26名健康男性国人po 60 mg尼莫地平普通片后药?代动力学进行研究. C_max，T_max，t_1/2，MRT和AUC分别为69±34 μg·L^-1，1.1±0.3 h，2.2±0.6 h. 3.3±0.9 h和186±73 μg·h·L^-1. AUC和C_max有较大的个体差异. 对AUC值作频数和机率图分析结果表明存在双态分布. 提示尼莫地平药代动?力学存在多态性. 根据AUC值大小，将受试者分成快代谢型和慢代谢型两类，结果显示受试者大多(24/26)属于快代谢型(AUC>300 μg·h·L^-1).

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论著

川芎嗪对糖尿病大鼠血浆内皮素样免疫反应物水平和主动脉舒缩反应的影响

刘汇波马金城邢维常钱荣立

1996, 10(1): 39-41.

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为了探讨糖尿病血管并发病机理及药物防治措施，测定了实验性糖?尿病大鼠血浆内皮素样免疫反应物水平和胸主动脉对内皮素及乙酰胆碱舒?缩反应的变化，并研究了川芎嗪对它的影响. 结果表明：与正常大鼠相比，糖?尿病大鼠血浆内皮素样免疫反应物水平升高（5.1±0.7 ng·L^-1vs 1.8±0.9 ng·L^-1，P<0.001）；主动脉对内皮素的收缩反应显著增强，对乙酰胆碱舒张反应显著减弱. 川芎嗪不能抑制糖尿病大鼠血糖水平升高，但显著降低血浆内皮素样免疫反应物水平（2.4±0.3 ng·L^-1vs 5.1±0.7 ng·L^-1，P＜0.001），改善糖尿病大鼠血管内皮依赖的舒缩反应功能.

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论著

10-羟基-2-癸烯酸对小鼠T淋巴细胞及其亚型和白介素2产生的影响

王国燕林志彬

1996, 10(1): 53-55.

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观察了10-羟基-2-癸烯酸（10-HDA）对小鼠#FST#FK淋巴细胞及其亚型和白介素2产生的影响. 结果表明，10-HDA 1, 5, 25 mg·kg^-1·d^-1ip, 5 d可拮抗环磷酰胺100 mg·kg^-1对小鼠迟发型超敏反应（DTH）的抑制作用. 体外给药，10-HDA可促进刀豆球蛋白A诱导的T淋巴细胞增殖反应；促进小鼠脾细胞产生白介素2. 采用单克隆抗体间接免疫荧?光法证明10-HDA可增加小鼠胸腺L₃T₄⁺细胞数，而对Lyt-2⁺细胞无明显影响. 结果提示10-HDA可调节T淋巴细胞参与的免疫反应.

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论著

硝苯地平和环匹阿尼酸对易卒中型肾性高血压大鼠血管平滑肌收缩功能的影响

刘确关永源曾进胜贺华孙家钧

1996, 10(1): 34-38.

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观察了易卒中型肾性高血压大鼠(SPRHR)主动脉环血管平滑肌在术?后血压升高不同阶段收缩反应性. 与假手术组相比，随着术后血压的升高，低浓度KCl 10～20 μmol·L^-1使SPRHR主动脉环的收缩反应明显增强；苯肾上腺素（Phe）在无钙Krebs液中所致的收缩反应强度降低，而复钙后的收缩张力明显增强；SPRHR主动脉环在无钙Krebs液中温育1 h后，重新复钙后可致收缩反应且为硝苯地平（Nif）所抑制；肌浆网Ca²⁺泵抑制剂环匹阿尼酸（CPA）在SPRHR主动脉环上所致的持续收缩反应也明显强于对照并为Nif所阻断；连续给予Nif，卡托普利180±11 mg·kg^-1·d^-18 wk后，SPRHR的血压均明显下降. 在术后1, 4 wk, Nif对部分SPRHR主动脉环在无钙液中复钙所致的收缩反应并无抑制作用且可进一步引起收缩反应. 结果表明，肾性高血压大鼠血管平滑肌收缩功能的高反应性与高血压状态下Ca²⁺转运的失调有关，不同高血压时期的血管平滑肌细胞膜上的Ca²⁺通道特性可能存在差异性.

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论著

1-肉桂基-4-(2,3,4-三甲氧基苄基)-四氢吡嗪盐酸盐对大鼠心肌缺血再灌性心律失常的保护作用

陈水英赵德化郭守一姚秀娟骆阁大

1996, 10(1): 42-44.

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采用整体大鼠心肌缺血再灌注模型，观察1-肉桂基-4-(2,3,4-三甲氧基苄基)-四氢吡嗪盐酸盐（CTTP）对缺血再灌性心律失常的保护作用. 于结扎前3 min, CTTP 2.5或5 mg·kg^-1iv，可显著降低缺血再灌损伤引起的室性心律失常发生率，缩短持续时间；能明显减少心肌谷草转氨酶，肌酸激酶和乳酸脱氢酶释放量；升高超氧化物歧化酶活性，减少脂质过氧化反应代谢产物丙二醛含量. 提示CTTP抗心肌缺血再灌注心律失常的作用，可能与降低心肌脂质过氧化和增强氧自由基清除酶的活性有关.

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论著

c-k-ras反义寡核苷酸抑制HCe8693细胞生长及p21^ras表达的序列特异性

钱瑛余应年董海涛陈星若罗建红

1996, 10(1): 45-48.

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本文采用逆转录-聚合酶链式反应(RT- PCR)，并结合PCR产物直接测序法，证明人大肠癌细胞系HR8348和HCe8693的k-ras cDNA片段（第3～83密码子）中存在第12密码子GGT→GAT突变，未发现其它突变或RNA剪接异常. 用分别与野生型和上述突变型k-ras第9～15密码子互补的18聚硫代磷酸型寡核苷酸（两者仅存在一个碱基差别）及随机设计的对照寡核苷酸（终浓度为6 μmol·L^-1），发现与突变型k-ras互补的寡核苷酸能抑制HCe8693细胞生长并有p21^ras蛋白表达量的抑制；而与野生型k-ras互补的寡核苷酸及随机合成的对照寡核苷酸对之无明显抑制作用，说明c-k-ras反义寡核苷酸对HCe8693细胞生长和p21^ras蛋白合成的抑制作用存在明显的核苷酸序列特异性.

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论著

用牛免疫缺陷病毒筛选抗艾滋病药物的实验模型

王岱耿运琪徐为人魏月芳

1996, 10(1): 49-52.

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本文应用牛免疫缺陷病毒（BIV）合胞体形成和BIV长末端重复序列（LTR）引导的萤火虫荧光素酶（Luc）基因表达分析，建立了抗艾滋病(AIDS)药物的筛选和评价模型. BIV合胞体的形成及BIV-LTR引导的Luc基因活力与被BIV感染的细胞数呈线性关系. 临床有效药物3’-叠氮胸腺嘧啶脱氧核苷（AZT）可显著抑制BIV合胞体的形成及BIV-LTR引导的Luc基因表达水平，并有剂量依赖关系. 上述两种分析得到AZT的IC₅₀分别为0.24和0.052 μmol·L^-1.

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论著

吡喹酮在诱导和未诱导大鼠肝微粒体内的羟化代谢概貌及其羟化物的质谱鉴定

张渝娟全钰珠黄婉芸

1996, 10(1): 56-61.

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用细胞色素P450（P450）特异诱导剂研?究参与吡喹酮（PQT）代谢的P450同工酶，在未诱导肝微粒体内，PQT代谢仅生成其D环单羟化物. 在β-萘黄酮诱导肝微粒体内，PQT代谢后也生成其D环单羟化物. PQT在苯巴比妥诱导的肝微粒体内代谢生成D环，B环和A环三个单羟化物. 在地塞米松和红霉素诱导的肝微粒体内，PQT代谢生成七个代谢产物. 结果表明参与PQT分子羟化的P450同工酶至少包括CYP1A，CYP2B和CYP3A亚家族，每个亚家族代谢PQT的概貌各不相同，CYP3A优先羟化A环，CYP2B优先羟化D环和B环，CYP1A则几乎仅羟化D环.

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论著

吡喹酮对映异构体在诱导和未诱导大鼠肝微粒体内代谢的立体选择性

张渝娟全钰珠邱宗荫

1996, 10(1): 62-66.

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吡喹酮（PQT）对映异构体在未诱导大鼠?肝微粒体内仅（-）PQT生成一个主要代谢产物－Ring D-OH，而在β-萘黄酮（β－NF）诱导的大鼠肝微粒体内两者均生成#FSRing D-OH. (+)PQT在苯巴比妥（PB）诱导的肝微粒体内可生成三个主要代谢物，即Ring D-OH, Ring B-OH和Ring A-OH，而(-)PQT仅生成Ring D-OH和Ring A-OH. 在地塞米松(DEX)诱导的大鼠肝微粒体内，PQT对映异构体代谢后生成四个主要产物，除Ring D-OH, Ring B-OH和Ring A-OH外，尚有Ring D，B－2OH. PQT对映异构体无论在β-NF, PB或DEX诱导的肝微粒体内，Ring D-OH的生成速率均为(-)PQT大于(+)PQT, Ring B-OH和Ring A-OH的生成均为(+)PQT较(-)PQT优先被羟化. 本实验结果表明，β-NF, PB和DEX所诱导的CYP1A, CYP2B和CYP3A及未诱导P450代谢PQT对映异构体表现出完全的或部分的立体选择性.

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论著

四种有机磷毒剂对人脑乙酰胆碱酯酶抑制作用的计算机模拟研究

焦克芳李松鲁中正

1996, 10(1): 67-70.

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本文在预测中毒乙酰胆碱酯酶三维空间结构的基础上，提出部分结构参量，讨论其可能的中毒，老化及其重活化差异等机理，并与实验事实进行了对比.

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简报

MNNG所致哺乳类细胞非定标性突变的时相分析

孙雪敏余应年张小山陈星若

1996, 10(1): 77-78.

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简报

Effects of benzyltetrahydropalmatine on action potentials and delayed rectifying potassium currents in guinea pig ventricular myocytes

1996, 10(1): 71-72.

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简报

山莨菪碱对烫伤大鼠心肌的保护作用

秦卫军姚秀娟孙向东陈水英梅其柄赵德化

1996, 10(1): 73-74.

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简报

不同剂量二硫卡钠对沙土鼠缺血再灌脑组织中超氧化物歧化酶活性及丙二醛含量的影响

陶学斌李万亥陈洁

1996, 10(1): 75-76.

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论著

毒蕈碱引起大鼠星状神经节细胞除极化及抑制钙依赖性后超极化电位

莫宁

1996, 10(1): 12-16.

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应用细胞内生物电记录技术，观察毒蕈碱对大鼠星?状神经节细胞的影响. 毒蕈碱５～１０ μｍｏｌ·Ｌ^-1可使部分非爆发式发放（ｐｈａｓｉｃ）细胞和部分爆发式发放（ｔｏｎｉｃ）细胞发生膜除极反应. 这种除极反应在低钙高镁溶液中或在含河豚毒素（０．１ μｍｏｌ·Ｌ^-1）的溶液中仍然存在. 毒蕈碱引起除极反应时常伴膜电阻的增加. 当膜电位增大时，除极反应幅度减小. 毒蕈碱引起除极反应的同时，可见细胞钙依赖性后超极化电位减小. 此外，当对神经节灌流毒蕈碱时，向非爆发式发放细胞输入去极化电流，常见此类细胞出现爆发式发放. 结果表明，毒蕈碱对星状神经节细胞的多种作用可能是其使细胞膜钾电导降低所致.

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论著

重复注射烟碱诱发大鼠惊厥耐受形成的时间与剂量依赖性

徐江平李俊诗刘传缋

1996, 10(1): 2-7.

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本研究的目的在于观察烟碱诱发大鼠惊厥耐受形成?的特点. 烟碱急性给药 (2.0, 3.5和5.0 mg·kg^-1sc) 产生的惊厥具有?剂量依赖性；美加明可完全对抗，但六甲溴胺不能使之缓解. 烟碱 (2.0, 3.5?和5.0 mg·kg^-1) 连续12 d sc后，d13给予一较小剂量 (1.8 mg·kg^-1sc)激发，可观察到由于激发给药使耐受进一步形成. 在激发给药15 min后，取大鼠血及几个脑区组织，测定血清及脑组织匀浆中烟碱含量，实验显示各脑区烟碱含量也具有剂量依赖性，而血清烟碱维持在相同水平. 这些结果表明：烟碱连续给药后诱发大鼠惊厥耐受性可在较早的几天内迅速产生，且与脑组织烟碱?水平密切相关.

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论著

细胞外钙离子对培养大鼠交感神经元烟碱受体失敏的影响

郑建全何湘平刘传缋

1996, 10(1): 8-11.

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以培养的新生大鼠颈上交感节神经元为标本，使用?膜片钳全细胞记录技术，观察了细胞外Ca²⁺对烟碱受体失敏的影响．发现?向神经元喷射100 μmol·L^-1ACh，可即刻诱发迅速上升的内向电?流（ACh电流）．随着胞外Ca²⁺浓度的上升，ACh电流衰减明显加快(P<0.01）．而ACh诱发电流的幅度和上升速率则随胞外Ca²⁺浓度的上升而显著增加（P<0.01). 当胞外Ca²⁺为0，2和6 mmol·L^-1时，ACh电流衰减的时间常数分别为8.0±4.3 s（n=9），4.2±0.9 s（n=8）和2.6±0.7 s（n＝8). 诱发电流的幅度（nA）分别为2.0±0.9（n=9），3.3±1.0（n=8）和5.1±1.6（n=8). 其上升速率（pA／ms）分别为2.6±0.8和9.3±1.6（n=8). 以上结果说明，胞外Ca²⁺浓度的增加，可加速ACh电流的衰减，?即加速烟碱受体的失敏，同时提高ACh电流幅度，加快烟碱受体离子孔道的开放速率．提示交感神经元烟碱受体上可能存在着不同的Ca²⁺结合位点．通过对这些不同位点的作用，Ca²⁺可以从两方面影响烟碱受体的功能，进而调制胆碱能神经元的突触传递效率．

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论著

白花前胡甲素对豚鼠单一心室肌细胞钙电流的频率依赖性?阻断作用

郝丽英李金鸣常天辉孙晓东王玉萍张克义

1996, 10(1): 17-20.

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本文利用全细胞膜片钳制技术，观察了白花前胡有?效成分Pra-A对豚鼠单一心室肌细胞钙电流的影响. 结果表明：1, 10, 100 μmol·L^-1Pra-A可使钙电流峰值变小，随浓度增加，作用加强；10 μmol·L^-1Pra-A对钙电流的抑制具使用依赖性和频率依赖性. 结果提示Pra-A对钙电流的阻断作用可能是白花前胡抗心律失常作用的机理之一；Pra-A可能对快速型心律失常有防治作用.

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论著

MDR1基因转染的Swiss 3T3细胞经秋水仙碱孵育后多药抗药性模式改变

王楠汤仲明章扬培丁清明

1996, 10(1): 21-24.

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为观察长期药物筛选对多药抗药性模式的影响，用MDR1 cDNA转染了Swiss 3T3细胞. 秋水仙碱选择培养两个月前后，以MTT方法测定各转化子对阿霉素，长春新碱，秋水仙碱的抗药性，以确定其多药抗药性模式. 还测定了维拉帕米对各转化子的增敏效应. 在非选择培养液中生长的转化子观察到基本一致的抗药性模式，即对长春新碱高度抗性，对秋水仙碱中度抗性，对阿霉素低度抗性. 而在选择培养液中生长两个月后，各转化子的抗药性模式变得参差不齐. 结果说明，MDR1基因表达可造成一致的抗药性模式，长期秋水仙碱孵育可改变抗药性模式的均一性.

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论著

中枢N受体对M受体介导体温降低作用的调节

汪海张蜀平

1996, 10(1): 28-30.

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在清醒大鼠上，可进中枢的N受体拮抗剂美加明可对抗N受体激动剂烟碱降低体温的作用，增强M受体激动剂氧化震颤素降低体温的作用；不进中枢的外周N受体拮抗剂六甲溴铵不影响烟碱和氧化震颤素的上述作用. 每天3次sc烟碱2.5 mg·kg^-1，连续7 d, 大鼠对烟碱降低体温的作用产生慢性耐受后，氧化震颤素降低体温的作用无显著变化. 提示以体温变化为指标，美加明封闭中枢N受体功能后，中枢M受体对其激动剂的敏感性增?强；反复给予烟碱诱导中枢N受体功能失敏后，中枢M受体对其激动剂的敏感性无显著变化.

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论著

氯苄四氢小檗碱对小鼠缺氧大脑线粒体的保护作用

汤依群; 戴德哉; 赵健黄文龙彭司勋

1996, 10(1): 31-33.

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氯苄四氢小檗碱20 mg·kg^-1ip 30 min，#FK?可以减轻小鼠缺氧后线粒体呼吸功能的下降. 能提高线粒体摄氧速率和产能速率，同时降低线粒体中丙二醛含量至正常水平. 结果表明氯苄四氢小檗碱对缺氧大脑线粒体具有较好的保护作用.

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