论著
邢云昆, 陈 洁, 周小琰, 马 雪, 周 川, 付娟玲, 祁妍敏, 郝卫东, 姚碧云, 赵 鹏
目的 探究镧离子（La3+）与酸根离子（SO42-，Cl-和NO3-）在镧盐诱导HepG2细胞特定基因表达改变中的作用。方法 分别将含有La2（SO4）3 0.71 mmol·L-1、LaCl3 1.41 mmol·L-1、La（NO3）3 1.41 mmol·L-1、H2SO4 2.12 mmol·L-1、HCl 4.23 mmol·L-1和HNO3 4.23 mmol·L-1的培养液在CO2培养箱中进行酸碱平衡1 h，pH值可恢复到7.25，随后分别处理对数生长期HepG2细胞48 h。采用CCK-8试剂盒检测受试物对细胞存活率的影响。采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测丙氨酰氨基肽酶（ANPEP）、细胞色素P450家族1A1（CYP1A1）、氧化固醇结合蛋白样7（OSBPL7）、CYP3A5、钙电压门控通道辅助亚单位γ4（CACNG4）、双特异性磷酸酶4（DUSP4）、Ras蛋白特异性鸟嘌呤核苷酸释放因子1（RASGRF1）和CYP17A1 mRNA表达水平。结果 CCK-8法检测结果显示，与细胞对照组比较，3种镧盐和HCl处理组细胞存活率均降低（P<0.01），而H2SO4和HNO3处理组细胞存活率均未见明显改变。RT-qPCR结果显示，与细胞对照组比较，La2（SO4）3，LaCl3和La（NO3）3均可诱导HepG2细胞ANPEP，CYP1A1，OSBPL7，CYP3A5，CACNG4，DUSP4，RASGRF1和CYP17A1等8个基因mRNA表达上调（P<0.05）；SO42-诱导ANPEP和CYP1A1表达（P<0.05）；Cl-诱导CYP1A1表达（P<0.05）；NO3-诱导ANPEP和CYP3A5 mRNA表达，而抑制CYP1A1和CACNG4 mRNA表达（P<0.05）。归因分析发现，La2（SO4）3和LaCl3的La3+均能诱导HepG2细胞上述8个基因mRNA表达上调（P<0.05），但对CYP1A1，CYP3A5，DUSP4和CYP17A1 mRNA表达的诱导作用低于La2（SO4）3（P<0.05），对CYP3A5和RASGRF1 mRNA表达的诱导作用低于LaCl3（P<0.05）；La（NO3）3的La3+虽能诱导上述8个基因mRNA表达上调，但ANPEP mRNA的表达上调无统计学意义，且对CYP3A5和CYP17A1 mRNA表达的诱导作用低于La（NO3）3（P<0.05）。此外，3种镧盐的La3+对ANPEP，OSBPL7，CYP3A5，CACNG4，DUSP4，RASGRF1和CYP17A1等7个基因mRNA表达的诱导作用彼此间亦存在差异（P<0.05）。结论 La3+与酸根离子SO42-，Cl-和NO3-均可诱导HepG2细胞特定基因mRNA表达的改变，La2（SO4）3，LaCl3和La（NO3）3对HepG2细胞基因mRNA表达的影响是La3+与酸根离子SO42-，Cl-和NO3-共同作用的结果，不应仅归因于La3+。
