论著
张文婷， 彭仁军， 善亚君， 左宗超， 从玉文， 王丽梅， 唐 丽
目的 探讨δ-生育三烯酚 （δ-T3H） 诱导小鼠体内粒细胞集落刺激因子（G-CSF）生成的作用，评价δ-T3H促健康小鼠造血活性作用。方法 雄性C57BL/6J小鼠分别单次sc给予δ-T3H 12.5，25，50，100和200 mg·kg-1，于药后24 h采血，酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清中G-CSF水平，分析δ-T3H诱导小鼠体内生成G-CSF的剂量效应。小鼠单次sc给予δ-T3H 100 mg·kg-1，于给药后3， 6， 12， 24， 36， 48， 72和96 h采血，ELISA检测血清中G-CSF水平和细胞趋化因子1（CXCL1）、粒巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），白细胞介素6（IL-6），IL-10，IL-12和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平。雄性小鼠单次sc给予δ-T3H 100 mg·kg-1，于给药后24 h取材分析组织匀浆中G-CSF水平。雄性小鼠连续sc给予δ-T3H 100 mg·kg-1 5 d，于给药后利用ELISA检测血清中G-CSF、红细胞生成素（EPO）、血小板生成素（TPO）和基质细胞衍生因子1β（SDF-1β）的含量，利用血细胞分析仪检测外周血常规参数。δ-T3H 按照100 mg·kg-1分为单次sc给药组和连续2 d sc给药组，于给药24 h后利用流式细胞术分析外周血造血干细胞数量。结果 δ-T3H单次给药升高G-CSF的作用呈给药剂量效应，最低有效剂量≤12.5 mg·kg-1，100 mg·kg-1给药后升高G-CSF的作用达到饱和；δ-T3H单次给药后48 h内以及连续给药期间小鼠血清G-CSF浓度均可维持在较高水平（36±12）μg·L-1；细胞因子检测发现，δ-T3H对CXCL1生成有显著促进作用（P<0.05），不影响血清中其他炎症细胞因子（GM-CSF，IL-6，IL-10，IL-12和TNF-α）的生成；δ-T3H显著升高小鼠淋巴-造血组织如胸腺、脾、淋巴结和骨髓组织液中G-CSF水平（P<0.05），对其他组织器官匀浆中G-CSF含量无显著影响；δ-T3H诱导小鼠血清中TPO和EPO略有升高；血常规检测发现，δ-T3H连续给药可显著增加小鼠外周血白细胞数量（主要为中性粒细胞和单核细胞的升高），血小板小幅升高，而淋巴细胞和红细胞则有一过性降低（P<0.05，P<0.01）；流式细胞术分析发现，δ-T3H连续2 d sc给药组小鼠外周血造血干细胞数量显著升高（P<0.01）。结论 δ-T3H促进小鼠体内G-CSF生成具有专一性以及组织特异性，同时δ-T3H通过刺激体内G-CSF的生成升高小鼠外周血粒细胞数，并促进外周血造血干细胞数量的增加，具有一定的促造血活性。
