中国药理学与毒理学杂志

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论著

1,6-二磷酸果糖镁对异丙肾上腺素所致大鼠心肌损伤的保护作用

彭盛德;龚培力;曾繁典

2000, 14(4): 300-304.

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研究1,6-二磷酸果糖镁（FDP-Mg）对异丙肾上腺素（Iso）所致心肌损伤的保护作用. 大鼠sc Iso (8 mg·kg^-1·d^-1, 3 d)造成心肌损伤模型，测定心肌组织和血清肌酸激酶（CK）, 乳酸脱氢酶（LDH）, 超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）, Mg²⁺, P和K⁺含量. 结果：每天给予Iso的同时给予FDP-Mg（250-1000 mg·kg^-1·d^-1, 3 d）能明显降低血清CK，LDH水平，抑制心肌组织中CK，LDH释放，提高血清和心肌SOD活性，降低MDA水平，提高心肌及血清Mg²⁺和P含量，降低血清K⁺浓度。综合了FDP-Na₂（530 mg·kg^-1·d^-1, 3 d）和硫酸镁（150 mg·kg^-1·d^-1, 3 d）的作用特点。结果表明，FDP-Mg对Iso所致大鼠心肌损伤具有保护作用，与其抗氧化及改善心肌代谢有关.

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论著

褪黑素对多柔比星所致肾病的保护作用

熊祖应;徐斌;丁长海;梅俏;徐叔云

2000, 14(4): 305-309.

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本研究旨在观察褪黑素(MT)对大鼠“阿霉素肾病”的保护作用.将所有受试动物分为5组,即正常组, MT(d 0-d 7, 5 mg·kg^-1·d^-1, ig)组, 多柔比星模型组(d 1, Dox, 5 mg·kg^-1, iv)组和MT（d 0-d 7, 0.5, 5 mg·kg^-1·d^-1）+Dox(d 1, 5 mg·kg^-1, iv)组. 检测大鼠d 7, d 14, d 21和d 28时尿蛋白, 尿丙二醛排泄量和d 28时血浆生化指标. 结果显示，Dox组大鼠呈典型的肾病综合征, MT+Dox组大鼠尿蛋白减少, 血浆蛋白明显回升, 血脂降低；同时, Dox组动物尿丙二醛显著增加, MT+Dox组丙二醛降低. 这些结果表明, MT可减轻“阿霉素肾病”大鼠肾损害.

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论著

用选择性可溶性鸟苷酸环化酶抑制剂研究大鼠小脑内NO-cGMP神经通路

金英;刘婉珠;赵艳杰

2000, 14(4): 278-282.

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应用清醒大鼠脑微透析技术以选择性可溶性鸟苷酸环化酶抑制剂1H-［1，2，4］噁二唑［4，3-a］喹喔啉-1-酮（ODQ）为工具药研究大鼠小脑NO-cGMP神经通路. 小脑内局部灌流ODQ(5，10，50，100 μmol·L^-1，5 μL·min^-1)可剂量依赖性降低细胞外基础cGMP水平, 最大可使细胞外基础cGMP水平降低80%. ODQ 100 μmol·L^-1可完全对抗N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA， 200 μmol·L^-1）或α-氨基羟甲基异噁唑丙酸（AMPA,100 μmol·L^-1）引起的细胞外cGMP水平增加，ODQ也可抑制NO供体S-亚硝基-N-乙酰青霉胺（SNAP，1.5 mmol·L^-1)引起的细胞外cGMP水平增加. 说明在基础条件下小脑内cGMP 80%来源于可溶性鸟苷酸环化酶激活. 进一步证明了NO通过激活可溶性鸟苷酸环化酶使cGMP增加.

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论著

东亚钳蝎毒素多肽BmK AS-1对大鼠皮肤痛觉的影响

肖杭;毛霞;谭智勇;石云;张建伟;程健;赵志奇;吉永华

2000, 14(4): 283-286.

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观察东亚钳蝎(BmK)毒素纯化组分BmK F-1-3, BmK F-1-3-2和BmK AS-1(BmK F-1-3-2-1)中枢和外周给药对大鼠皮肤痛觉的影响. 方法采用局部皮肤感受野给药，以强电流刺激大鼠后肢趾部诱发半膜半腱肌发放C反应，观察对外周神经系统的镇痛作用；经脊髓蛛网膜下腔给药, 以大鼠足跖辐射热痛阈的变化为中枢镇痛效应的观察指标. 实验结果显示BmK F-1-3, BmK F-1-3-2和BmK AS-1抑制50% C反应的剂量为40, 28.3和10 μg, 且抑制作用不能被纳洛酮翻； BmK F-1-3 ith无明显提高大鼠足跖辐射热痛阈的作用，而BmK AS-1 ith则可显著提高大鼠足跖辐射热痛阈，其提高150%痛阈的剂量约为1.2 μg, 纳洛酮同样对BmK AS-1的中枢镇痛效应无翻转作用. 结果提示东亚钳蝎毒素纯化组分BmK AS-1可提高大鼠皮肤痛阈，其作用机理有别于阿片肽类物质.

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论著

异莲心碱对麻醉大鼠血流动力学及平滑肌收缩反应的影响

张帆;王嘉陵;钱家庆

2000, 14(4): 296-299.

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异莲心碱2.5-10 mg·kg^-1 iv可剂量依赖性地一过性轻度降低麻醉大鼠心率, 收缩动脉压, 平均动脉压, 舒张动脉压, 左室收缩压, 左室压力最大变化速率，而对左室舒张末压无显著影响. 异莲心碱使甲氧明所致兔主动脉环和大鼠肛尾肌收缩的量效曲线平行右移，最大反应不降低，pA₂分别为6.25和6.15，对高K⁺所致兔主动脉环收缩也有明显抑制作用. 异莲心碱还明显抑制去甲肾上腺素引起的兔主动脉环依内钙和外钙的收缩反应. 结果表明，异莲心碱对α₁受体有较为明显的阻断作用，并可抑制该受体引起的内钙释放和外钙内流，对电压依赖性钙通道也有阻滞作用. 异莲心碱的一过性轻度降压和抗心律失常作用可能与这些均有关.

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综述

抗休克新药普罗瑞林的临床前药理

胡德耀;刘良明;周学武;卢儒权;何凤慈;陈惠孙

2000, 14(4): 241-246.

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普罗瑞林是下丘脑释放的一种三肽激素，本文系统报道普罗瑞林抗休克的临床前药理：包括药效学，抗休克机理，毒理及一般药理和药代动力学. 研究结果证明普罗瑞林有显著抗休克作用，毒性小, 安全范围广，是有良好发展前途的新型抗休克药物.

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论著

胍丁胺对异丙肾上腺素诱发人心房纤维迟后除极的影响

李晓滔;刘苏;刘林力;赵宏;陈子英;段会茹;龚小莉;何瑞荣

2000, 14(4): 247-252.

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用标准微电极技术研究胍丁胺对异丙肾上腺素 (Iso) 诱发人心房纤维迟后除极的影响. 结果如下：(1) 胍丁胺 (1-10 mmol·L^-1)以浓度依赖地方式明显抑制Iso (20 nmol·L^-1) 诱发人心房纤维的迟后除极；(2) 预先应用咪唑啉受体和α₂肾上腺素受体拮抗剂咪唑克生(0.1 mmol·L^-1) 可阻断胍丁胺 (10 mmol·L^-1) 对Iso(20 nmol·L^-1)诱发迟后除极的抑制作用；(3) 预先应用一氧化氮合酶抑制剂硝基-L-精氨酸甲酯(0.5 mmol·L^-1)，不影响胍丁胺 (10 mmol·L^-1) 对Iso(20 nmol·L^-1)诱发迟后除极的抑制作用. 结果表明，胍丁胺对Iso诱发人心房纤维迟后除极的抑制作用可能是由于咪唑啉受体和α₂肾上腺素受体介导钙内流减少所致.

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论著

抗心律失常药E-4031通过蛋白激酶C途径影响豚鼠心室肌细胞Na⁺/Ca²⁺交换

武冬梅;吕吉元;吴博威

2000, 14(4): 253-257.

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应用全细胞电压钳技术的斜坡脉冲程序，测定离体豚鼠心肌细胞准稳态电流-电压关系曲线，研究E-4031增强Na⁺/Ca²⁺交换电流的机理. 结果表明蛋白激酶C激动剂十四酰佛波乙酯（TPA）5，10和15 nmol·L^-1使膜电位+50 mV时的Ni²⁺敏感电流分别增加（116±43）%，（225±63）% 和（289±69）%. 使膜电位-100 mV时的Ni²⁺敏感电流分别增加（29±17）%，（104±21）%和（140±29）%. 蛋白激酶C拮抗剂他莫昔芬20 μmol·L^-1可完全阻断E-4031和TPA对该电流的刺激作用. 结果提示，E-4031通过蛋白激酶C途径激动Na⁺/Ca²⁺交换.

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论著

粉防己碱对小鼠吗啡位置偏爱效应的影响

刘忠华;李娜;李金莲;石乐鸣

2000, 14(4): 258-261.

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利用条件性位置偏爱实验研究钙拮抗剂粉防己碱对小鼠吗啡奖赏效应的影响. 实验采用有倾向性程序. 吗啡(5 mg·kg^-1, sc，每日1次，5 d)引起小鼠显著的位置偏爱效应. 在训练阶段每天sc吗啡前30 min预先给予粉防己碱(10, 20和40 mg·kg^-1, ip)可剂量依赖性地抑制吗啡引起的小鼠位置偏爱效应. 而粉防己碱(10, 20和40 mg·kg^-1, ip)只在测试前30 min给药1次, 不影响吗啡已形成的小鼠位置偏爱. 结果说明粉防己碱能有效地抑制吗啡偏爱效应的获得, 但不影响其表达.

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论著

盐酸丙哌维林对膀胱平滑肌收缩的影响

刘修鑫;徐恒卫;田月洁;刘兆平

2000, 14(4): 262-267.

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观察了盐酸丙哌维林(Pro) 对离体豚鼠膀胱平滑肌自动节律性收缩和KCl诱导离体豚鼠膀胱平滑肌收缩的影响；同时观察了Pro对家犬在体膀胱自动节律性收缩的影响. Pro在1，10 μmol·L^-1浓度时,对离体豚鼠膀胱平滑肌自动节律性活动具有兴奋作用, 可使自动节律性收缩频率增加, 幅度加大; 在100 μmol·L^-1浓度时则表现为抑制作用, 可完全抑制豚鼠膀胱平滑肌的自动节律性收缩, 同时可使平滑肌松弛，基础张力降低. Pro对KCl引起的豚鼠离体膀胱平滑肌的收缩具有明显的抑制作用, 在1，10，100 μmol·L^-1浓度时对KCl诱导豚鼠离体膀胱平滑肌收缩的抑制率分别为(7.4±6.5)%，(31.3±12.8)%，(68.4±7.1)%，其IC₅₀为（25.2±4.7）μmol·L^-1. 十二指肠给Pro对在体家犬膀胱自动节律性收缩具有明显的抑制作用，60，30 mg·kg^-1可明显降低膀胱自动节律性收缩频率和幅度且具有剂量依赖性, 与药前比有显著性差异，60 mg·kg^-1药后10 min即可起效,药效可持续90 min，Pro在上述剂量下对血压, 心率无明显影响. 本实验结果提示Pro在低剂量时对离体膀胱自动节律性收缩具有一定的兴奋作用，在高剂量时则表现为明显的抑制作用；Pro对KCl诱导的豚鼠离体膀胱平滑肌收缩和膀胱扩张诱导的家犬在体膀胱节律性收缩具有明显的抑制作用，在低剂量时未显示明显的兴奋作用，提示该药在临床上可作为膀胱平滑肌收缩抑制剂用于消除尿频, 尿急, 尿失禁等症.

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论著

人细胞色素P450 1A2 cDNA克隆及鉴定

诸葛坚;钱羽力;谢海洋;余应年

2000, 14(4): 315-317.

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为建立人细胞色素P450转基因细胞，从人肝组织提取总RNA, RT-PCR扩增人细胞色素P450 1A2基因的cDNA(CYP 1A2 cDNA)，将其连接到pGEM-T载体上，并对CYP1A2 cDNA进行全序列测定.结果与Jaiswal等发表的CYP1A2 cDNA序列相比，所克隆的cDNA, codon 515 AAT→AAC都编码天冬酰胺, 而codon 510后面插入了一个CTG(亮氨酸), 则与Quattrochi等报道的相同. 本实验室克隆的CYP1A2 cDNA可能是一种新的CYP1A2 cDNA, 有可能来自于一种新的CYP1A2等位
基因的转录.

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简报

双苯氟嗪对异丙肾上腺素所致早后除极和触发活动的影响

张永健;王永利;何瑞荣

2000, 14(4): 318-320.

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用异丙肾上腺素(Iso)诱发豚鼠右心室乳头肌产生早后除极(EAD)和触发活动(TA), 通过细胞内微电极技术,观察双苯氟嗪(Dip)对EAD和TA的预防作用. 在0.5 Hz刺激频率下, 50 nmol·L^-1 Iso在延长动作电位时程的基础上, 可诱发豚鼠乳头肌产生EAD, 并出现TA, 有时TA会发展成持久的节律性活动, 有的还伴有EAD或迟后除极. Dip 3和10 μmol·L^-1可显著降低Iso诱发的EAD波幅及发生率和TA发生率; Dip 10 μmol·L^-1还明显延长TA潜伏期. 结果提示, Dip能预防, 减少或延迟Iso引起的豚鼠乳头肌EAD和TA.

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论著

溶血磷脂酰胆碱刺激脑微血管平滑肌细胞增殖的细胞内信号转导途径

张蕾;芮耀诚;储智勇

2000, 14(4): 291-295.

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通过测定［³H］胸腺嘧啶核苷(［³H］TdR)参入和结晶紫染色法测定平滑肌细胞增殖，研究了溶血磷脂酰胆碱(LPC)刺激牛脑微血管平滑肌细胞(BCMSMC)增殖的细胞内信号转导途径. 结果显示，LPC能浓度依赖性(1 nmol·L^-1-10 μmol·L^-1)诱导BCMSMC摄取［³H］TdR，在LPC的浓度为10 μmol·L^-1时作用达最大，cpm由366±142升至1761±296(P<0.01)；LPC亦能浓度依赖性(1 nmol·L^-1-10 μmol·L^-1)诱导BCMSMC增殖，在LPC浓度为1 μmol·L^-1时促增殖作用达坪值，A_{595 nm}由0.060±0.009增至0.100±0.015(P<0.01). 丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)特异性抑制剂PD 98059(2-50 μmol·L^-1)，血小板衍生生长因子受体抑制剂酪氨酸磷酸化抑制剂AG 1296(2-50 μmol·L^-1)以及蛋白质酪氨酸激酶抑制剂除莠霉素A(2-10 μmol·
L^-1)能浓度依赖性地抑制LPC的上述作用. 表明LPC能促进BCMSMC增殖，其细胞内信号转导与MAPK途径有关.

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论著

氧氟沙星对映体在经不同诱导剂诱导的大鼠肝微粒体中的葡醛酸化代谢

姚彤炜;曾苏;李新

2000, 14(4): 268-272.

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为评价氧氟沙星（OFLX）对映体葡醛酸化代谢的立体选择性，采用手性HPLC法测定大鼠肝微粒体孵育液中OFLX对映体. 结果显示：经苯巴比妥（PB）和β-萘黄酮（BNF）诱导的不同葡醛酸转移酶（UDPGT）亚族对OFLX对映体葡醛酸化代谢有不同的影响. 在所试验的对照，PB或BNF诱导的微粒体中S-（-）-和R-（+）-OFLX之间，K_m和V_max无显著性差异；但PB组中S-
（-）-和R-（+）-OFLX的K_m和V_max与对照组或BNF组相应的对映体比较有显著性差异；OFLX对映体之间的Cl_int在对照组与BNF组没有显著性差异；而在PB组则有显著性差异. 另外BNF组的Cl_int较对照组和PB组分别有显著性差异. 因此，经PB诱导的UDPGT亚族对S-和R-OFLX的Ⅱ相代谢存在立体选择性，并主要是由于其催化部位的差异引起了内在清除率的变化.

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论著

细胞色素P450 3A在胎肾上腺和胎肝中的表达

汪晖;彭仁琇;于皆平;王智勇

2000, 14(4): 310-314.

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采用酶学和逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)技术，研究与药物代谢密切相关的细胞色素P450 3A(CYP3A)在胎肾上腺和胎肝中的表达. 结果表明, 胎肾上腺微粒体中苄非他明，氨基比林，红霉素N-脱甲基酶和睾酮6β-羟化酶活性分别为胎肝微粒体的21%, 260%，105%和33%. CYP诱导剂苯巴比妥能显著增加体外培养胎肾上腺细胞中苄非他明和氨基比林N-脱甲基酶活性，诱导剂地塞米松也能明显诱导红霉素N-脱甲基酶活性. RT-PCR表明胎肾上腺和胎肝中存在CYP3A7 mRNA表达. 说明胎肾上腺和胎肝中存在CYP3A亚族.上述结果提示处于发育时期的肾上腺具有与胎肝能力相当的药物代谢功能.

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论著

侧脑室注射蝇蕈醇和荷包牡丹碱对大鼠异氟烷最低麻醉浓度的影响

靳艳卿;段世明;王钧;曾因明

2000, 14(4): 287-290.

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大鼠侧脑室置管后2 d, 观察icv GABA_A受体激动剂蝇蕈醇和(或)其拮抗剂荷包牡丹碱对麻醉箱内异氟烷最低有效浓度（反映最低肺泡有效浓度）和翻正反射恢复时间的影响. 结果表明icv 5 mmol·L^-1蝇蕈醇2 μL明显降低箱内异氟烷最低麻醉浓度, 延长大鼠翻正反射恢复时间; icv 0.5 mmol·L^-1荷包牡丹碱2 μL对异氟烷的最低麻醉浓度和翻正反射恢复时间皆无影响, 但可部分拮抗蝇蕈醇降低异氟烷最低麻醉浓度和延长翻正反射恢复时间的作用. 以上实验结果提示, 蝇蕈醇和异氟烷间有协同作用, 但脑内的GABAA受体可能不是异氟烷全麻作用的主要靶位.

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论著

新斯的明引起大鼠神经肌接头突触后膜持续性去极化特点

李立君;刘传缋

2000, 14(4): 273-277.

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采用大鼠膈肌不均匀牵张肌肉标本，观察可逆性胆碱酯酶抑制剂新斯的明引起神经肌接头突触后膜持续性去极化特点. 结果发现，新斯的明（2.5-5 μmol·L^-1）浴槽内给药引起的持续性去极化（SD）时程比压力给药（1 mmol·L^-1，32 kPa, 2-5 s）时长，结果提示压力给药引起的SD时程仅相当于浴槽内低浓度药物所引起者. 在本实验条件的多数情况下，压力给药引起SD的平台期，复极期以及复极后的一段时间内出现频率显著增高的小终板电位（mEPP），并且这种高频率的mEPP只伴随SD的产生而出现. 而在浴槽内给予高浓度新斯的明引起的SD过程中，mEPP显著减少. 结果提示，可逆性胆碱酯酶抑制剂新斯的明在低浓度时引起的SD过程中，不仅突触后膜的烟碱受体并没有完全失敏，而且突触前膜自发释放ACh显著增加.

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