中国药理学与毒理学杂志

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简报

灵芝多糖对小鼠巨噬细胞白介素1α和肿瘤坏死因子α mRNA表达的影响

李明春;雷林生;梁东升;许自明;杨淑琴;孙莉莎

2000, 14(3): 237-240.

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采用RT-PCR和凝胶图像吸光度分析系统检测灵芝多糖（GLB₇）对小鼠腹腔巨噬细胞白介素1α(IL-1α)，肿瘤坏死因子α(TNF-α) mRNA表达的影响. 加入不同浓度的GLB₇（5，10，20，40 mg·L^-1）, 培养3及3.5 h后观察GLB₇浓度与IL-1α和TNF-α mRNA表达之间的量效关系. 发现GLB₇能浓度依赖性诱发IL-1α和TNF-α mRNA的表达，而对照组未见有IL-1α和TNF-α mRNA的表达；3及3.5 h培养上清中IL-1α和TNF-α活性与对照组比较亦有明显升高，并具有一定的浓度依赖关系. 说明GLB7免疫增强和抗肿瘤作用的基础与其在转录水平诱发IL-1α和TNF-α mRNA的表达有关.

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论著

由BL21DE3^{pET28C-rPAL-1-cDNA}高效表达具有酶活性的苯丙氨酸脱氨酶

蔡朱男;余应年;陈星若;袁丽芳

2000, 14(3): 211-215.

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为了开辟苯丙酮尿症治疗新途径, 本实验室构建了插入水稻苯丙氨酸脱氨酶(PAL) cDNA的重组表达质粒,并用它转化大肠杆菌BL21DE3获得工程菌BL21DE3^{pET28C-rPAL-1-cDNA}. 经异丙基硫代-β-D-半乳糖苷诱导后, 通过SDS-PAGE及微型蛋白双向电泳, 证明表达的目的蛋白的分子量为78.6 ku, 主要存在于破碎菌体的沉积物中(以包涵体形式存在). 按Zucker法测定PAL酶活性,并进行酶动力学实验. 测得表达蛋白的酶比活性为462 nmol·g^-1·min^-1, K_m, v_max分别为0.50 mmol·L^-1和3.05 nmol·min^-1. 结果证明所建立BL21DE3^{pET28C-rPAL-1-cDNA}大肠杆菌菌株能高效表达有活性的PAL.

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论著

硫酸锌对利福平致肝损伤的预防作用

张志仁;徐顺清;陈志飞

2000, 14(3): 222-226.

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为阐明口服补锌对利福平致肝损害的影响，采用利福平ip 50 mg·kg^-1·d^-1，连续21 d，造成大鼠肝损害模型. 同时口服硫酸锌液，每只大鼠1.2 mg·d^-1连续21 d. 结果发现单独给予利福平可使大鼠血清和肝脏中脂质过氧化产物及血清谷丙转氨酶水平升高，病理学检查也发现明显肝损害. 同时补锌则可拮抗利福平所致大鼠血清和肝脏中脂质过氧化产物及血清谷丙转氨酶水平升高，提高肝脏金属硫蛋白水平，肝脏病理学检查也有明显改善. 提示锌对利福平致肝损害有一定预防作用.

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论著

猕猴多次皮下注射重组人血小板生成素后药代动力学，血小板计数和抗体的变化

刘秀文;杨奎;吕秋军;汤仲明;温利清;郭绍明

2000, 14(3): 227-231.

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研究猕猴多次sc 重组人血小板生成素(rhTPO) 2 μg·kg^-1·d^-1×20 d或保护剂白蛋白后药代动力学，外周血小板计数及血清TPO抗体变化；通过猴血清对TD-3细胞依赖TPO增殖效应的影响评价抗体性质. 酶联免疫法测定血清rhTPO浓度表明在第1，7和20次注药后c_max和AUC_0-τ随注药次数增加明显降低，而T_p提前，提示TPO存在时间依赖性非线性过程. 血小板于d 5开始增高，d 14达峰值，d 20仍保持较高水平(297±27)%. 于d 9-11出现低滴度抗TPO抗体，d 21达最高滴度(1∶25-1∶125). sc TPO和白蛋白后猴血清对TD3依赖TPO增殖效应均有轻微抑制作用，抑制曲线呈非中和抗体性质.

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论著

锂对磷酸肌醇3位羟基激酶抑制剂LY 294002诱导的小脑颗粒神经元凋亡的拮抗作用

皮荣标;邱鹏新;苏兴文;万翔;黎明涛;林穗珍; 颜光美;

2000, 14(3): 196-201.

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观察硫酸锂对磷酸肌醇3位羟基激酶LY 294002(50 μmol·L^-1）诱导体外培养的大鼠小脑颗粒神经元凋亡的拮抗作用. 结果显示, 硫酸锂能明显阻断LY 294002诱导的神经元死亡，促进神经元存活(MTT还原法)，IC₅₀为1.25-2.5 mmol·L^-1. 硫酸锂(5.0 mmol·L^-1)和LY 294002同时处理神经元，LY 294002诱导的DNA片段化（DNA琼脂糖凝胶电泳法）和核固缩（Hoechst33258核染色法）不再发生. 说明锂离子可对抗[CM)]LY 294002诱导的神经元凋亡. 采用间接荧光免疫法观察磷酸化c-Jun蛋白免疫阳性神经元数目，结[CM(22]果显示，LY 294002组在12 h可见大量磷酸化c-Jun免疫阳性神经元，24 h荧光更强；而硫酸锂（5.0 mmol·L^-1）加LY 294002组在各时间点未见磷酸化cJun蛋白免疫阳性细胞. 提示锂离子抗LY 294002诱导的神经元凋亡的作用通过抑制c-Jun蛋白磷酸化过程起作用，其确切机理有待进一步探讨.

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论著

谷氨酸损伤大鼠皮层神经元及抑制钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ活性

高灿;纵艳艳;张光毅

2000, 14(3): 202-206.

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利用原代培养的大鼠胎鼠皮层神经元，采用乳酸脱氢酶（LDH）测定和³²P参入方法，研究谷氨酸（Glu）对皮层神经元损伤，钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）活性的影响及其机. Glu（50-1000 μmol·L^-1）作用10 min，导致皮层神经元CaMKⅡ活性立即明显下降，神经元形态及LDH释放早期无明显改变，24 h时LDH释放显著增加，神经元损伤. N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂地佐环平（MK-801）明显降低LDH释放，保护CaMKⅡ活性，而非NMDA受体拮抗剂6，7-
二硝基喹噁啉二酮（DNQX）无保护作用.去除胞外Ca²⁺可明显保护CaMKⅡ活性. CaMKⅡ抑制剂KN-62可明显拮抗CaMKⅡ活性下降，部分保护神经元损伤.结果提示，Glu兴奋毒引起皮层神经元迟发性损伤和CaMKⅡ活性早期明显下降，主要由NMDA受体介导和胞外Ca²⁺内流增加有关.

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论著

丁螺环酮对地西泮抗焦虑作用的影响

张中启;袁莉;罗质璞

2000, 14(3): 187-190.

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应用大鼠Vogel冲突饮水实验和群居接触焦虑模型，观察丁螺环酮(Bus)对地西泮抗焦虑作用的影响. 结果发现，以低于有效剂量的Bus与低于有效剂量的地西泮合用，能显著促进大鼠的抗冲突饮水次数和群居接触时间. 而以低于有效剂量的Bus与有效剂量的地西泮合用，则能使地西泮的抗焦虑作用消失. 结果表明，Bus在不同条件下能加强或减弱地西泮的抗焦虑作用，提示中枢5-HT与γ-氨基丁酸-苯二氮卓系统之间存在着相互作用，并可能共轭调节焦虑的病理生理过程.

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论著

N^α-乙酰-精氨酰-甘氨酰-天冬氨酰-对甲氧基苯乙胺对血小板聚集的抑制

王建昌;温守明;石津生;李颖;孙晓丽

2000, 14(3): 207-210.

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N^α-乙酰-精氨酰-甘氨酰-天冬氨酰-对甲氧基苯乙胺(W2002)是精-甘-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp)肽类血小板聚集抑制剂. 为探讨其抗血小板聚集的活性, 分别用比浊法和血小板计数的方法测定二磷酸腺苷(ADP)及高剪切速率诱导的血小板聚集，并用放射性配体分析法测定血小板表面结合［¹²⁵I］纤维蛋白原(FGN)的含量, 以了解W2002竞争性抑制［¹²⁵I］FGN与血小板糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅱa结合的生物活性. 结果显示 : W2002有明显的抑制ADP诱导血小板聚集的活性, 除最低终浓度(9 μmol·L^-1)外, 其余各浓度点(270, 135, 45 μmol·L^-1)与生理盐水对照组比较差异均非常显著; 其对抗高剪切速率诱导的血小板聚集也有明确的量-效关系; 抑制［¹²⁵I］FGN与血小板结合的IC₅₀值为 (41.5±2.9)μmol·L^-1, 在老年人和青年人群中比较无明显差异. 研究提示W2002通过抑制FGN与血小板GPⅡb/Ⅲa的结合而发挥作用.

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论著

反义阻断hMMS2基因表达以抑制细胞生长

陈建明;余应年;陈星若

2000, 14(3): 216-221.

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将新近发现的人泛素缀合酶样蛋白基因hMMS2的cDNA特定反向克隆到本室改建的真核细胞表达载体pMAMneo-amp^-中，构建了表达hMMS2反义RNA的重组质粒. 将此反义表达重组质粒(pMAM-anti-hMMS2)用改良的磷酸钙法转染人羊膜FL细胞，建立FL-hMMS2^-细胞系. 比较该细胞系及FL细胞和转染了空载体pMAMneo-amp^-的FL细胞(FL-MAMneo细胞)的生长速度，发现FL-hMMS2^-细胞系在地塞米松诱导下hMMS2基因表达被反义抑制后导致细胞生长受阻，提示hMMS2基因为细胞生长所必需.

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论著

复方蒿甲醚对Beagle犬的长期毒性

王京燕;叶洪金;徐在海;孙国章;张敏;沈伽弟;乌增炎;李培忠

2000, 14(3): 232-236.

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给Beagle犬po复方蒿甲醚(蒿甲醚∶本芴醇 1∶6, W/W)112, 556, 1000 mg·
kg^-1·d^-1, 每天1次, 连服14 d. 给药结束后, 各组活杀2/3, 留1/3继续观察28 d. 观测了临床症状和生理指标, 血液学, 血生化, 尿, 心电图, 眼底及病理组织学. 主要毒性反应为1000 mg·kg^-1·d^-1组给药早期出现网织红细胞降低, 骨髓红系细胞的中幼红与早幼红比值降低, 心电图Q-T间期延长, 生化检查谷草转氨酶, 碱性磷酸酶轻度升高. 组织学检查可见肝, 肾轻度损伤. 所有上述变化停药后均可恢复正常. 556 mg·kg^-1·d^-1及以下剂量组未见明显毒副作用, 可视为基本安全剂量.

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论著

多西紫杉醇单独或与巴马司他联合应用抗小鼠前胃癌转移的作用

顾斌;吴德政;李盟军;吕焕章;梁月琴

2000, 14(3): 177-182.

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研究细胞毒新药多西紫杉醇和第一个进入临床试验的金属蛋白酶抑制剂巴马司他(BB-94)单独或联合应用对小鼠前胃癌(MFC)的抗转移作用，并与多柔比星做比较. 体外侵袭实验表明：多西紫杉醇和BB-94均能抑制MFC细胞侵袭并穿过重组基底膜的能力，而且BB94可增强多西紫杉醇的这种作用. 多西紫杉醇还可抑制MFC细胞在层粘连蛋白上的粘附作用. 体内实验表明，给予最大耐受剂量多西紫杉醇(20 mg·kg^-1)或多柔比星（6 mg·kg^-1 iv, 每4 d 1次，共计3次)和BB-94 (30 mg·kg^-1, ip, 每日1次，连续20 d)均具有明显的抗肿瘤转移作用. 多西紫杉醇联用BB-94对肺转移灶的抑制率大于多柔比星联用BB-94，多西紫杉醇, 多柔比星和BB-94，而且BB-94可明显增强多西紫杉醇的抗肿瘤转移作用.

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论著

槲皮素单硫酸酯钠对HL-60细胞生长的影响

翁云;佘戟;康铁邦;徐美亦;梁念慈

2000, 14(3): 183-186.

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通过观察槲皮素单硫酸酯钠（SQMS）对HL-60细胞毒作用，细胞周期变化，胞内Ca²⁺浓度(［Ca²⁺］_i)变化及蛋白激酶CK2活性的变化研究SQMS对HL-60细胞生长的影响. 发现SQMS（20-120 μmol·L^-1）可浓度依赖性抑制HL-60细胞的生长，阻断HL-60 细胞于G₀/G₁期；SQMS(100 μmol·L^-1)可使［Ca²⁺］_i由(105±9)nmol·L^-1上升到(201±13)nmol·L^-1；低浓度SQMS（0.55-8.8 μmol·L^-1）可显著抑制从HL-60细胞中纯化的蛋白激酶CK2的活性. 结果提示，SQMS可抑制HL-60细胞生长，其机理可能与抑制HL-60细胞中蛋白激酶CK2的活性，提高细胞［Ca²⁺］_i及促进细胞分化有关.

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论著

雷公藤醋酸乙酯提取物对大鼠垂体的影响

陈龙;黄光照;李中;刘良;张益鹄

2000, 14(3): 191-195.

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雷公藤是一种有效的抗风湿中草药，临床和实验研究表明其具有多种药理学功能. 实验将30只雄性Sprague-Dawley大鼠完全随机分成雷公藤醋酸乙酯提取物(TWEE)组，泼尼松组和对照组. 分别ig给药TWEE 25 mg·kg^-1, 每日2次; 泼尼松2 mg·kg^-1, 每日2次和0.5%羧甲基纤维素钠30 d，所有大鼠于d 31断头处死，分离垂体和收集血液. 对垂体进行HE和免疫细胞化学染色；应用放射免疫分析法检测血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)含量. 结果表明TWEE能促进大鼠垂体远侧部ACTH细胞合成和分泌ACTH. 为临床综合评价雷公藤对下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响提供了实验数据和理论依据.

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综述

内源性一氧化氮合酶抑制物：一种新的内皮功能不全预测因子

熊燕;李元建

2000, 14(3): 161-166.

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血管内皮功能不全是多种心血管疾病的共同病理基础. 内源性一氧化氮合酶（NOS）抑制物能阻止内皮细胞(NO)合成，导致血管内皮功能降低. 高血压，动脉粥样硬化，糖尿病血管并发症等心血管疾病的内皮功能不全与内源性NOS抑制物含量升高密切相关. 内源性NOS抑制物可作为内皮功能不全的预测因子；阻止或抑制内源性NOS抑制物生成可能是寻找防治心血管疾病药物的新途径.

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论著

缺血预适应对大鼠小肠缺血再灌注损伤的保护作用

杨栓平;吴毓秀;郝一彬;王志平;顿文;申丽红;章毅

2000, 14(3): 167-170.

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观察预适应对大鼠小肠缺血再灌的保护作用及对内源性神经递质降钙素基因相关肽（CGRP）释放的影响．选用雄性Wistar大鼠40只（275-325 g)，实验分在体和离体两部分.（1）在体部分：30 min的小肠缺血和60 min的再灌流可引起小肠湿重干重比值（WW/DW）增高，血中乳酸脱氢酶（LDH）活性，丙二醛(MDA)含量显著增加．3次8 min缺血及10 min再灌流预适应可降低前述缺血再灌引起的WW/DW, LDH活性及MDA含量增高，但各组血液中CGRP水平未见明显变化. （2）离体部分：肠系膜上动脉插管连接灌流装置. 肠系膜上静脉插管收集流出液. 小肠灌流10 min后，反复3次8 min阻断灌流及10 min再灌流预适应模型可使流出液中的CGRP显著增加〔（1.30±0.08） vs （0.68±0.05）μg·L^-1, P<0.01〕. 结果提示：缺血预适应对小肠缺血再灌损伤具有显著保护作用，CGRP可能是预适应的一种内源性神经介质.

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论著

阿司匹林和对乙酰氨基酚对大鼠原肠胚前期内细胞团和蛋白表达的影响

洪缨;楼宜嘉

2000, 14(3): 171-176.

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为探讨药源性胚泡不同生物学功能细胞损伤对孕d 8早期胚胎蛋白表达的影响，大鼠孕d 3 分别ig阿司匹林（Asp）, 对乙酰氨基酚（Par）0.25, 0.50, 1.0 g·kg^-1, 免疫外科术评价Asp及Par对孕d 4胚胎内细胞团（ICM）细胞和滋养层细胞的发育毒性，十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳评价Asp和Par对孕d 8胚胎蛋白表达的影响. 实验结果表明Asp 0.50，1.0 g·kg^-1组及Par各剂量组ICM细胞数显著减少（13.2±2.3, 11.1±1.7，及13.8±1.2, 13.5±1.3, 10.0±1.4 vs 16.8±1.3, P<0.01）. Asp 1.0 g·kg^-1组及Par各剂量均可诱导胚泡微核率增加(P<0.01). Par呈剂量依赖性上调d 8胚胎70 ku蛋白表达的同时,下调小于14.4 ku蛋白（胚泡化特征蛋白)表达. 提示Asp及Par对大鼠ICM呈选择性细胞毒作用， Par诱导孕d 8胚胎70 ku蛋白表达上调和胚泡特征化蛋白表达下调与Par胚泡遗传毒作用相关.

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