中国药理学与毒理学杂志

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简报

丙泊酚对大鼠脑突触体Na⁺, K⁺-ATP酶和Ca²⁺-ATP酶活性的影响

王钧;胡兴国;曾因明;许鹏程;段世明

1998, 12(4): 310-311.

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简报

(-)-S·R-蝙蝠葛苏林碱对N-甲基-D-天门冬氨酸引起大鼠皮层神经元损伤的保护作用

刘景根;皋聪;李瑞;刘国卿;王金唏

1998, 12(4): 308-309.

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论著

恶性间皮瘤p53基因点突变和蛋白表达

袁素波;杨青;翟朝阳;王治明;朱春贤

1998, 12(4): 295-299.

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p53基因是在人类多数肿瘤中发生高频突变的肿瘤相关性最强的抑癌基因，其突变特征为80%的点突变均集中在进化的高保区内，即对应的第5-8外显子部位. 恶性间皮瘤是一种与接触石棉有明确关系的间叶源性肿瘤. 为深入阐明p53基因在人恶性间皮瘤发生发展中的作用，应用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)和免疫组化技术研究了34例恶性间皮瘤p53 基因的点突变情况. 结果表明： 56%(19/34)的病例存在p53基因的点突变，突变率在不同的组织学类型之间有一定的差异；在所发现的22次突变中有16次均发生在第7外显子，表明第7外显子是本组恶性间皮瘤的突变热点所在；免疫组化染色：23%（8/34）的病例P53蛋白免疫组化染色为阳性，阳性率低于基因突变率. 以上资料提示p53基因突变可能在恶性间皮瘤的癌变机制中起着重要作用.

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论著

一种检测药物镇痛作用和局部麻醉作用的简便方法

陈蔚芸;李宝华;吴绮明;邹桂华

1998, 12(4): 304-307.

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4-氨基吡啶(4-AP)2.6 mmol·L^-1 0.02 mL sc于小鼠颈背部可引起用后足爪搔抓注射部位的反应. 以4-AP sc后5 min内发生搔抓鼠数为指标，观察不同药物对它的抑制作用. 麻醉性镇痛药吗啡，哌替啶和芬太尼能明显抑制这一反应；弱镇痛药罗通定，安乃近，水杨酸钠和非镇痛药无效. 局部麻醉药普鲁卡因，利多卡因或丁卡因与4-AP混合sc也可取消搔抓反应. 结果表明这一方法可用于检测麻醉性镇痛药的镇痛作用和局麻药的局部麻醉作用.

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论著

新型抗胆碱药物盐酸戊乙奎醚及其4种光学异构体对N受体离子通道的作用

汪海;谢佐平;何湘平;刘传缋

1998, 12(4): 284-287.

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在非洲爪蟾培养的胚胎神经元和骨骼肌细胞上, 本文采用细胞膜片钳技术, 研究新型抗胆碱能药物盐酸戊乙奎醚(PHC)及其4种光学异构体对骨骼肌细胞N受体离子通道的作用. 结果表明PHC可阻断神经肌肉接头乙酰胆碱传递; 其4种光学异构体与之相比在对抗强度上无明显差别. PHC优先阻断开放时间长、电流强度大的N受体通道. 此外, PHC及其4种光学异构体对钠和钾离子通道也具有一定强度的阻断作用.

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论著

药物拮抗单核细胞粘附及迁移于肿瘤坏死因子处理的脑血管内皮细胞单层

储智勇;芮耀诚;张蕾;马金刚

1998, 12(4): 291-294.

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研究肿瘤坏死因子(TNF)影响单核细胞与体外培养的牛脑微血管内皮细胞(BCMEC)粘附，迁移的动力学过程及药物的保护作用. 利用培养在胶原层上的单层内皮细胞，通过对粘附于内皮细胞单层上的单核细胞及胶原层中的单核细胞计数，测定单核细胞粘附及迁移. TNF(100 kU·L^-1)可促进单核细胞与BCMEC的粘附及迁移，其促粘附与迁移作用具明显的时效关系. TNF促粘附达最大效应时间为2 h，较对照提高120.7%；TNF促迁移作用1 h达到坪值，提高91.9%. 药物戊烯氧呋豆素(imperatorin, IMP), 己酮可可碱(pentoxifylline, PTX)抑制由TNF引起的单核细胞与BCMEC的粘附及迁移，在浓度为1, 10及100 μmol·L^-1时，其粘]附抑制率分别为73.1%, 87.7%, 93.3%和73.6%, 87.2%, 89.0%；迁移抑制率分别为17.4%, 43.4%, 68.1%和37.7%, 49.3%, 62.3%. IMP和PTX能抑制单核细胞与TNF诱导的BCMEC的粘附及迁移.

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论著

庆大霉素耳蜗毒性与脂质过氧化的关系

赵玉林;董明敏;李晓萍;董民声

1998, 12(4): 300-303.

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观察了二甲亚砜(DMSO)的抗庆大霉素(GM)所致豚鼠耳蜗损伤及抗脂质过氧化作用. 结果表明，DMSO能显著改善GM所致耳蜗听功能及毛细胞超微结构的损伤，升高耳蜗超氧化物歧化酶活性，减少丙二醛生成. 提示由氧自由基所致的脂质过氧化可能是GM耳蜗毒性机理之一，GMSO对GM耳蜗毒性的保护作用与保护氧自由基清除酶的活性，防止膜脂质过氧化有关.

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论著

同假联合作用毒性相比两因素联合所致毒性改变与其剂量之积间的线性关系

张睿;王雪皎;仲来福;崔肇春;崔金山

1998, 12(4): 266-270.

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研究发现，与假联合作用毒性相比两因素联合所致毒性改变(无论增强或减弱)与其剂量积之间呈线性关系. 假联合作用的建立是基于这样的假设，即在联合作用中因素B的作用与等效剂量的因素A的作用相同，反之亦然. 本研究显示的不同的两因素联合作用中该线性关系的一致性以及大多数报道的等效线图提示，该线性关系可能对两因素联合作用具有广泛的适用性. 然而，该线性关系的确切适用范围仍有待于更多实验数据检验确定. 该线性关系不仅可用于两因素联合作用的定性评价，而且可用于两因素联合作用剂量-反应关系的建立.

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论著

丹酚酸A对大鼠脑突触体和线粒体氧应激损伤的体外保护作用

李莉;刘耕陶

1998, 12(4): 275-279.

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利用蔗糖梯度法分离大鼠脑突触体和线粒体，以Fe^2＋-半胱氨酸（Cys）为氧自由基生成系统造成大鼠脑突触体和线粒体氧应激损伤模型. 在体外Fe^2＋-Cys与脑突触体和线粒体共同温孵可使丙二醛(MDA)生成量显著增加，线粒体ATP酶活性下降. 预先加入丹酚酸 A(Sal A)可显著抑制MDA生成，恢复线粒体 ATP酶活性，防止线粒体肿胀和膜流动性的降低. 通过电镜照片可看到Fe^2＋-Cys引起的线粒体和突触体结构病理性改变，预先加入Sal A可减轻Fe^2＋-Cys造成的这一损伤. 此外，Sal A可阻抑H₂O₂引起的脑突触体GSH含量的降低. 由此可见，Sal A体外对氧应激引起的大鼠脑突触体和线粒体脂质过氧化损伤有明显的保护作用.

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论著

一氧化氮抑制常氧和低氧培养的肺动脉内皮细胞增殖

王培勇;刘健;陈兆珍;罗德成;王俊元;孙秉庸

1998, 12(4): 288-290.

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探讨一氧化氮(NO)在常氧和无氧(0% O₂)条件下对肺动脉内皮细胞(PAEC)增殖的影响. 结果表明，无氧和NO合酶抑制剂L-硝基精氨酸(L-NA 2.5 mmol·L^-1)培养24 h对PAEC形态无明显影响，NO供体SIN-1(0.1-1.0 mmol·L^-1)使常氧与无氧条件下培养的PAEC贴壁细胞明显减少；与常氧组相比，无氧培养24 h使PAEC的［³H］TdR参入降低53%；L-NA对PAEC的［³H］TdR参入无明显影响，SIN-1则浓度依赖性地抑制PAEC的［³H］TdR参入. 流式细胞分析表明，无氧使进入S期和G₂/M期的细胞分别增加22%和144%，而进入G₀/G₁期的细胞降低49%(P<0.01)；SIN-1(0.5 mmol·L^-1)具有与低氧相似的作用，使进入S期和G₂/M期的细胞分别增加42%和104%，而进入G₀/G₁期的细胞减少41%(P<0.01). 无氧加入SIN-1后使S期细胞增加更为显著. 结果说明低氧和外源性NO均抑制PAEC的增殖，其抑制作用环节可能是阻止G₂/M期细胞向G₀/G₁期过渡.

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论著

体外人肝微粒体中阿米替林N-去甲基代谢的酶促动力学分析和抑制

舒焱;许振华;谢红光;朱荣华;赵靖平;周宏灏

1998, 12(4): 260-265.

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采用6例人的肝微粒体应用酶促动力学分析和抑制研究阐明参与阿米替林（AT）N-去甲基代谢的CYP450的种类及性质. 去甲替林（NT）生成的酶促动力学数据符合一两酶模型，其中高亲和力酶具有Michaelis-Menten 动力学特征，而低亲和力酶则具有底物别构激活的特性. 当AT为2 μmol·L^-1时S-美芬妥英和呋喃茶碱均可使NT生成被抑制达50%左右；较高浓度的酮康唑也可使NT生成明显受到抑制，但醋竹桃霉素几乎对此没有影响; 而当AT为100 μmol·L^-1 时，酮康唑和醋竹桃霉素均是NT生成的强抑制剂. 结果提示：当底物的浓度较低时，CYP1A2和CYP2C19是催化AT体外人肝微粒体中N-去甲基代谢的主要CYP450酶类；当底物浓度较高时，由于底物别构激活的特性，CYP3A4逐渐占据主导地位.

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论著

阿片类药物在豚鼠离体回肠中的交互依赖性和交互耐受性

周明正;金文桥;陈建强;池志强

1998, 12(4): 271-274.

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研究了阿片类药物在豚鼠离体回肠中的交互依赖性和交互耐受性. 豚鼠回肠分别与羟甲芬太尼(OMF 1 nmol·L^-1), D-Ala², D-Leu⁵-脑啡肽(DADLE, 0.3 μmol·L^-1)或U50488H (50 nmol·L^-1)在37℃温育4 h,它们相互及自身均能抑制纳洛酮(0.1 μmol·L^-1)或Mr2266 (0.1 μmol·L^-1)引起的戒断性收缩. 它们也能自身预先阻断戒断性收缩的产生. U50488H能预先阻断OMF, DADLE温育后纳洛酮所产生的戒断性收缩, 但后两者不能预先阻断U50488H 温育后由Mr2266所产生的戒断性收缩, 并且OMF和DADLE之间也不能相互阻断. 豚鼠回肠分别与OMF(1 nmol·L^-1), DADLE(0.3 μmol·L^-1) 在37℃ 温育2 h后, 对去甲吗啡(NM), OMF, DADLE的敏感性明显下降, 浓度反应曲线右移, 但对U50488H不产生耐受. 在U50488H (10 nmol·L^-1) 中温育1 h的回肠, 对U50488H的敏感性下降, 浓度反应曲线右移, 但对OMF, NM, DADLE的敏感性不变. 这些结果表明豚鼠回肠中μ, κ阿片受体是分离的.

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论著

槟榔碱增强尼古丁在大鼠海马脑片CA1锥体细胞诱发PS2的作用

杨爱珍;刘传缋

1998, 12(4): 280-283.

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在大鼠离体海马脑片上，记录CA1锥体细胞外诱发群峰电位(PS)，以灌流和局部微量注射两种给药途径，观察了槟榔碱(Are)与尼古丁(Nic)同时给药对PS的影响，研究胆碱能M和N受体之间的关系. 结果表明，Are增强Nic诱发第二个群峰电位(PS2)的作用，这一作用不能被M受体拮抗剂阿托品(0.001-0.1 mmol·L^-1)或N受体拮抗剂美卡拉明(1.0 mmol·L^-1)拮抗，兼具中枢胆碱M和N受体拮抗作用的贝那替秦(0.01-0.1 mmol·L^-1)能较好地预防这一作用，表明M和N受体之间存在有相互调节关系.

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论著

环噻嗪对大鼠海马谷氨酸受体/NO/cGMP通路的调节

金英;王化洲

1998, 12(4): 245-248.

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通过活体微透析的方法研究了环噻嗪对大鼠海马谷氨酸受体/NO/cGMP通路的影响. 局部灌流α-氨基羟甲基异噁唑丙酸(AMPA)受体脱敏阻断剂环噻嗪能引起细胞外cGMP水平的提高. 环噻嗪的这种作用能够被NO合酶抑制剂N-硝基-L-精氨酸(L-NNA)或选择性的可溶性鸟苷酸环化酶抑制剂1H-［1，2，4］噁二唑［4，3-a］喹喔啉-1-酮(ODQ)所阻断. 在环噻嗪灌流过程中，大鼠呈现明显的痉挛前的行为变化--湿狗样反应(WDS). 由环噻嗪引起的cGMP增加和WDS反应能够被N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体通道阻断剂甲基二苯并环庚烯亚胺(MK-801)或镁离子所阻断. AMPA受体拮抗剂6，7-二硝基喹喔啉-2，3-二酮(DNQX)和2，3-二羟基-6-硝基-7-氨磺酰基苯并(f)-喹喔啉(NBQX)可拮抗WDS反应，但不能阻断环噻嗪引起的cGMP反应. 这种结果表明：（1）在海马内与NO-cGMP通路有关的AMPA受体由于内源性谷氨酸的存在保持部分脱敏状态.（2）环噻嗪对AMPA受体脱敏的阻断作用可导致内源性NMDA受体的激活.

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论著

蝙蝠葛碱对奎尼丁诱发的豚鼠乳头肌早后去极化及触发活动的作用

郭东林;夏敬生;顾世芬;曾繁典;胡崇家

1998, 12(4): 253-255.

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用标准微电极技术观察了中药蝙蝠葛的有效成分蝙蝠葛碱对奎尼丁诱发的豚鼠乳头肌早后去极化及触发活动的影响. 结果表明，奎尼丁2 μmol·L^-1能诱发豚鼠乳头肌早后去极化及触发活动,早后去极化的发生率为8/20, 幅值为13.4±2.6 mV, 起始电位为-42±5 mV, 触发活动的发生率为2/20. 蝙蝠葛碱20 μmol·L^-1能明显抑制奎尼丁诱发的早后去极化及触发活动，早后去极化的发生率为4/20，幅值为7.3±1.1 mV，无触发活动. 结果提示蝙蝠葛碱具有抗早后去极化所致心律失常.

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论著

用非细胞体系研究HeLa细胞细胞质在顺铂诱导凋亡中的作用

李德玲;李宝祥;王会信;周廷冲

1998, 12(4): 256-259.

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在构建Bcl-2高表达及其对照细胞株基础上, 用非细胞体系研究了顺铂诱导的HeLa细胞凋亡中细胞质的作用. 实验结果显示凋亡细胞胞质提取物可引起正常细胞核的固缩及染色质边缘化, 类似完整细胞凋亡的改变, 而Bcl-2高表达株的胞质提取物具有抗凋亡能力. 说明引起凋亡的物质及对抗凋亡的物质在细胞质中都存在, 细胞质在顺铂诱导的HeLa细胞凋亡中起着较重要的作用.

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论著

神经生长因子对培养的脑皮质神经元谷氨酸毒性的影响

吴俊芳;张均田

1998, 12(4): 241-244.

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在原代培养的大鼠胎鼠脑皮质神经元，观察神经生长因子(NGF)对谷氨酸损伤的影响. 谷氨酸(0.2-0.8 mmol·L^-1) 促进神经元死亡及乳酸脱氢酶(LDH)释放，增加丙二醛(MDA)含量. NGF 3-100 μg·L^-1浓度依赖地抑制谷氨酸引起的神经元死亡及LDH和MDA的增加. NGF 30 μg·L^-1提高超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化酶活力. NGF浓度依赖地增加谷氨酸引起的抗氧化酶水平降低. 结果提示NGF通过抑制脂质过氧化物生成及提高抗氧化酶活性来保护大脑皮质细胞抗谷氨酸毒性.

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论著

内源性阿片肽介导大鼠后肢缺血预适应的保护作用

周伏文;李元建;邓汉武

1998, 12(4): 249-252.

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研究了内源性阿片肽介导大鼠后肢缺血预适应的保护作用. 后肢缺血2 h，乙酰胆碱（ACh）诱导的血管内皮依赖性舒张性反应明显下降. 缺血预适应（缺血5 min，再灌5 min，重复3 次）能显著减弱长时间缺血对ACh舒血管效应的抑制作用，这种保护作用可被纳洛酮（3 mg·kg^-1）取消. 预先给予吗啡（300 μg·kg^-1）也能产生与缺血预适应相同的血管内皮保护作用. 然而，预先用辣椒素（50 mg·kg^-1）耗竭降钙素基因相关肽后，吗啡的保护作用被取消. 结果提示，内源性阿片肽介导大鼠后肢缺血预适应的血管保护作用，其机理可能涉及内源性降钙素基因相关肽.

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