中国药理学与毒理学杂志

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论著

氯化铝对大鼠脑组织胶质原酸性纤维蛋白和淀粉样β-白前体基因表达的影响

郭贵文;吴亚兰;杨小红;葛琳娜;梁友信

1999, 13(3): 227-230.

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为探讨铝和早老性痴呆(AD)及其他神经退行性疾病之间的关系及其作用机理，使用原子吸收，免疫组化和Northern印迹法等检测方法，观察饮用含铝饮水6个月的大鼠脑皮层中Al³⁺和淀粉样β-蛋白前体(β-APP₆₉₅) mRNA及皮层和海马区胶质原酸性纤维蛋白(GFAP)的含量变化. 结果发现，AlCl₃（7.4和14.8 mmol·L^-1）在引起脑皮层中铝的含量明显增高的同时，皮层和海马GFAP免疫组化阳性指数升高，皮层β-APP₆₉₅ mRNA的含量增加. 在饮水铝浓度为14.8 mmol·L^-1时， β-APP₆₉₅mRNA的相对含量是对照组的2.5倍. 结果表明，长期铝接触可以
引起胶质细胞增生和β-APP表达的改变. 提示铝可能是AD等神经退行性疾患的一个致病或促发因素.

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论著

丁基苯酞对小鼠闭合性脑外伤后脑组织的保护作用

种兆忠;冯亦璞

1999, 13(3): 194-196.

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研究了丁基苯酞(NBP)对小鼠闭合性脑外伤24 h后脑损伤的保护作用. 结果表明，脑外伤后24 h小鼠记忆功能下降, 脑水肿形成,血脑屏障通透性增加. 脑外伤后5 和60 min ip NBP 12.5-50 mg·kg^-1可明显改善小鼠的记忆功能；减轻脑水肿程度；降低血脑屏障的通透性. NBP(50 mg·kg^-1)还可提高小鼠脑外伤后脑组织中胆碱乙酰基转移酶的活性. 提示NBP对脑外伤后脑组织有一定的保护作用.

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简报

5-氟胞嘧啶在体外对转导胞嘧啶脱氨酶基因的肝癌细胞的细胞毒作用

吕焕章;吴德政;顾斌;万永玲;王嘉玺

1999, 13(3): 239-240.

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论著

梭曼4个异构体与乙酰胆碱酯酶相互作用的计算机模拟

曲红;焦克芳

1999, 13(3): 231-236.

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采用计算机模拟方法研究了梭曼4个异构体与乙酰胆碱酯酶（AChE）活性中心的作用情况. 结果表明RR构型的梭曼对AChE的作用最强，而在RS, SS和SR构型的梭曼分子中，由于磷原子(P)上的甲基对His440的排斥作用，使其上的咪唑环旋转，削弱了His440促进磷酰化酶的老化作用，同时也得出梭曼上的(CH₃)₃C^＋与Trp84和Phe330残基上的芳香环也有一定的静电相互作用.

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论著

吗啡和二氢埃托啡对大鼠不同脑区单胺递质含量的影响

宫泽辉;秦伯益

1999, 13(3): 200-204.

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用脑微透析方法观察阿片受体激动剂吗啡和二氢埃托啡(DHE)对麻醉大鼠不同脑区单胺递质释放的影响. 吗啡20 mg·kg^-1 sc单次给药可使脑纹状体内多巴胺和5-羟色胺的代谢产物3，4-二羟基苯乙酸(DOPAC)和5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的浓度分别增加47%和46%; 丘脑和蓝斑区去甲肾上腺素（NE）的释放减少25%和32%. DHE 2 μg·kg^-1 sc 除丘脑NE的释放明显减少约40%外, 对其他脑区单胺递质的释放均无明显影响. 吗啡20-100 mg·kg^-1 sc, 每日2次, 或DHE 2-10 μg·kg^-1 sc, 每日4次, 逐日递增，连续给药5 d使大鼠产生依赖后, 上述变化明显减少或消失. 但用纳络酮1 mg·kg^-1 iv催促戒断时, 吗啡依赖大鼠脑蓝斑区NE和中缝核区5-HIAA的浓度迅速增加至146%和198%. DHE依赖大鼠纹状体内DOPAC和5-HIAA的浓度分别增加约90%和 30%. 但对蓝斑NE的释放无明显影响. 结果表明吗啡和DHE在中枢的作用部位有差异，而且这种差异可能是导致两药躯体依赖性不同的重要原因之一.

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论著

低浓度N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍对HeLa细胞DNA聚合酶及拓扑异构酶Ⅱα mRNA表达水平的影响

冯朝晖;余应年;陈星若

1999, 13(3): 217-221.

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利用定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法，研究了低浓度甲基硝基亚硝基胍(MNNG)对HeLa细胞DNA聚合酶(Polα,β,δ,ε)及拓扑异构酶Ⅱα(TopⅡα) mRNA表达水平的影响. 发现经0.2 μmol·L^-1 MNNG 处理2.5 h后，HeLa细胞Polβ mRNA水平在6-24 h内升高约1倍，而Polα,δ,ε及TopIIα mRNA水平则无明显改变. 提示Polβ mRNA水平改变可能参与MNNG诱发细胞遗传不稳定的发生.

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简报

阿克他利对佐剂性关节炎大鼠腹腔巨噬细胞分泌IL-1和T淋巴细胞亚群的影响

李卫东;任连生;林志彬

1999, 13(3): 237-238.

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论著

盐酸小檗碱对毒蕈碱性受体的激动作用

王文雅;陈克敏;关永源;曹雅槐

1999, 13(3): 187-190.

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用大鼠离体胸主动脉环和豚鼠离体气管条功能实验及放射配基受体结合实验研究盐酸小檗碱（Ber）对组织毒蕈碱受体（Ｍ受体）的作用. 结果表明较高浓度的Ber（≥20 μmol·L^-1）对有内皮的动脉环具直接舒张作用；在去内皮或阻断Ｍ受体后，其舒张作用被完全抑制. Ber使豚鼠离体气管条产生浓度依赖性收缩，此作用可被阿托品拮抗，其pA2值为9.8. 放射配基受体结合实验显示，Ber对大鼠的唾液腺, 大脑皮质和心脏Ｍ受体均有中度亲和力，且使［³H］-二苯羟乙酸奎宁酯（QNB）与3种组织Ｍ受体结合的Ｋ_d值增大，最大结合量不变. 其Ｋ_i值分别为(7.6±1.3)， (1.6±0.9)和(0.58±0.07) μmol·L^-1. 结果提示，Ber有Ｍ受体激动作用.

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论著

总丹酚酸的抗脑缺血和抑制谷氨酸释放作用

王洁;张均田

1999, 13(3): 197-199.

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采用体内，体外方法探讨总丹酚酸对脑缺血的影响及可能机理. 在大鼠大脑中动脉阻断模型上，阻断后2 h ip总丹酚酸12.5-25 mg·kg^-1可缩小阻断24 h后的脑梗死面积，减轻脑水肿. 离体研究发现，总丹酚酸0.01-1 μg·L^-1可抑制小鼠脑突触体谷氨酸释放，不影响大鼠脑皮层神经细胞内Ca²⁺浓度. 结果说明总丹酚酸有抗脑缺血作用，其机理可能与抑制谷氨酸的释放有关.

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论著

粉防己碱逆转肾血管性高血压大鼠左心室肥厚并改善心功能

陆泽安;李庆平;饶曼人;余细勇;林曙光

1999, 13(3): 210-213.

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为观察粉防己碱对肾血管性高血压大鼠的心肌肥厚逆转作用以及对其离体工作心脏心功能和血流动力学情况的改善作用，采用二肾一夹肾型高血压形成大鼠左心室肥厚结果表明粉防己碱50 mg·kg^-1·d^-1 ig，治疗8周时，肾血管性高血压大鼠血压降至正常，其左心室湿重/体重指数较肥厚组降低22.5%; 在离体工作心脏，粉防己碱组心脏的舒张和收缩功能及心脏泵功能均明显改善，接近正常水平.结果说明粉防己碱对高肾素型高血压所致的左心室肥厚具有逆转作用，同时明显改善心脏的舒张收缩功能和血流动力学.

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论著

手性黄皮酰胺生物转化的立体选择性

姚庆强;王慕邹

1999, 13(3): 214-216.

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以相同的肝微粒体温孵体系对(+)和(-)黄皮酰胺(Cla)进行了温孵，以HPLC分析比较了代谢结果，发现(+)-和(-)-Cla所产生的主要代谢产物基本相同，但主要代谢产物在(+)-和(-)-Cla温孵体系中含量差别较大，左旋体代谢产生的CM1和CM5的量比右旋体大；CM2是左旋Cla的主要代谢产物之一，右旋体产生极小的量；而CM3是右旋Cla的主要代谢产物，左旋体产生的量较少. CM4, CM6是由CM3进一步代谢所产生的双羟基代谢产物，右旋体产生的量多于左旋体. 定量分析(+)-，(-)-Cla在肝微粒体中不同时间的代谢情况，发现(+)-，(-)-Cla在实验浓度下均为非线性动力学，二者代谢速率基本相同，不同时间代谢的立体选择性基本相同.

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论著

二醋吗啡成瘾者红细胞阿片受体与G蛋白耦联状态的改变

宋烈昌;刘华承;宋畅;邢献志

1999, 13(3): 165-168.

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用功能大分子复合体表观靶体积幅射失活法，比较二醋吗啡(海洛因)成瘾者，非吸毒志愿者及成功戒毒3个月以上者，其红细胞阿片受体与G蛋白耦联状态的异同. 结果表明，对照组，成瘾组和康复组的阿片μ-受体复合体的大小(表观分子量)依次为： (347±2) u(n=11); (228±5) u(n=16)和(279±11) u(n=9). 成瘾组明显低于对照组(P<0.01); 值得注意的是康复组虽然明显低于对照组(P<0.01)，但明显高于成瘾组(P<0.01). 上述3组的阿片δ-受体复合体的大小(表观分子量)则分别为：(308±4) u(n=11), (224±4) u(n=16)和(299±7) u(n=9). 成瘾组明显低于对照组(P<0.01); 同样值得注意的是康复组明显高于成瘾组(P<0.01), 而且非常接近对照组(P>0.05). 结果提示：(1) 二醋吗啡成瘾时红细胞阿片μ-和δ-受体均可能与G蛋白发生解耦联现象; (2) 这种现象在红细胞是可逆转的.

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论著

双苯氟嗪对家兔窦房结起搏细胞电生理的影响

张永健;郭鸣放;王永利;何瑞荣

1999, 13(3): 179-182.

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用细胞内微电极技术研究双苯氟嗪(3-30 μmol·L^-1)对家兔窦房结起搏细胞电生理特性的影响. 结果表明,双苯氟嗪浓度依赖性地降低窦房结起搏细胞的动作电位幅度(APA)，0相最大上升速率(V_max), 舒张期除极速率(VDD)和自发搏动速率(RPF), 但在所用浓度范围内对最大舒张电位和50%复极化时程均无显著影响.双苯氟嗪显著抑制高Ca²⁺(4 mmol·L^-1)和Bay K8644(0.5 μmol·L^-1)所致的VDD和RPF加速.结果提示,双苯氟嗪降低家兔窦房结起搏细胞APA，V_max, VDD和RPF的作用可能与其抑制Ca²⁺内流有关.

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论著

尼莫地平对铝致大鼠学习记忆障碍的影响

刘兆平;孙秀发

1999, 13(3): 191-193.

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观察了尼莫地平对铝引起的大鼠学习记忆障碍的影响. ip AlCl₃ 49.4 mg·kg^-1·d^-1，每3 d停1 d，连续60 d可引起大鼠自发活动减少，穿梭箱实验中主动回避反应能力下降. 若同时每天ig给予0.05 mg·kg^-1尼莫地平60 d，可显著改善铝引起的大鼠学习记忆和运动行为障碍，并可降低铝所致的脑细胞数减少程度. 本结果为尼莫地平用于预防与铝有关的神经退行性疾病的发生或减轻痴呆症状提供了动物实验依据.

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论著

双苯氟嗪在体外对离体豚鼠乳头肌电生理的影响

张永健;范振中;王永利;何瑞荣

1999, 13(3): 176-178.

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用细胞内微电极技术记录正常和部分除极豚鼠乳头肌动作电位，研究双苯氟嗪(3-30 μmol· L^-1)对豚鼠乳头肌细胞电生理的影响. 结果表明，双苯氟嗪轻度缩短正常乳头肌动作电位的平台期(PPD), 50%和90%复极化时程(APD₅₀和APD₉₀),但对静息电位(RP),动作电位幅度(APA)，超射(OS) 和 0 相最大上升速率(V_max)均无显著影响.在高K+部分去极化的豚鼠乳头肌标本,
双苯氟嗪可轻度降低慢反应动作电位的OS，APA和V_max，并缩短PPD, APD₅₀和APD₉₀, 对RP同样无显著影响. 在相同浓度下, 双苯氟嗪对离体豚鼠乳头肌动作电位的影响与氟桂利嗪无显著差别.提示双苯氟嗪在较高浓度时,可轻度缩短豚鼠乳头肌的复极过程及降低部分除极乳头肌的OS, APA和V_max.

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论著

抗心律失常药E-4031对豚鼠心室肌细胞Na⁺/Ca²⁺交换电流的影响

武冬梅;吕吉元;边竹平;顿文;吴博威

1999, 13(3): 183-186.

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应用全细胞电压钳的斜坡脉冲程序测定离体豚鼠心肌细胞准稳态电流电压关系曲线，研究Ⅲ类抗心律失常药E-4031对Na⁺/Ca²⁺交换电流的影响，结果表明E-4031 0.1, 1.0, 10, 50 μmol·L^-1使Ni²⁺敏感电流浓度依赖性增加，膜电位+50 mV时分别增加(70±38)%，(91±53)%，(118±63)%，(122±51)%；膜电位-100 mV时增加(25±20)%，(51±32)%，(113±84)%，(93±73)%。提示E-4031对心室肌细胞Na⁺/Ca²⁺交换电流的增强作用可能是其正性变力作用的重要机理。

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论著

皮质酮对原代培养大鼠海马神经细胞的毒性作用及其与兴奋性氨基酸的关系

周建政;张永祥;周金黄

1999, 13(3): 161-164.

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探讨了皮质酮对原代培养海马神经细胞的毒性作用及作用机理. 结果显示，无血清培养基中加入皮质酮（10 nmol·L^-1-0.1 mmol·L^-1）可浓度依赖地损伤原代培养的海马和皮层神经细胞，其EC₅₀分别为3.2 和85 μmol·L^-1. 预先加入N-
甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂地佐环平(MK801，终浓度为50 μmol·L^-1）可显著拮抗皮质酮（10 μmol·L^-1）对海马神经细胞的毒性作用. 皮质酮同海马脑薄片共同孵育10和20 min可明显增加海马脑薄片谷氨酸和谷氨酰胺的释放，对天冬氨酸的释放则无明显影响. 实验结果提示，皮质酮可选择性地损伤原代培养海马神经细胞，该毒性作用可能与其增加兴奋性氨基酸释放有关.

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论著

青蒿素抗心律失常的作用机理

杨宝峰;李玉荣;徐长庆;罗大力;李宝馨;王惠珍;周晋

1999, 13(3): 169-175.

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采用全细胞电压钳技术，以确定青蒿素对分离的豚鼠心室肌细胞和狗的浦肯野纤维钾离子电流的影响. 在豚鼠心室肌细胞，青蒿素呈浓度依赖关系显著降低内向整流钾电流〔I_K1，膜电位为-100 mV时, IC₅₀为(7.2±0.8) μmol·L^-1〕，且这种抑制作用不呈现频率依赖性. 50 μmol·L^-1的青蒿素降低延迟整流钾电流(I_K): 时间依赖性外向钾电流(I_Kstep)在膜电位为+40 mV时减少(38±10)%. 尾电流步阶分析提示，I_K的快组分(I_Kr)和慢组分(I_Ks)均被抑制. 在犬浦肯野纤维，青蒿素明显抑制瞬时外向钾电流(I_to)，IC₅₀为(4.2±0.3) μmol·L^-1. 实验结果表明，青蒿素以相似效率抑制I_K1, I_to和I_K，其抗心律失常作用可能与抑制I_K1，I_to，I_Kr和I_Ks有关.

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论著

氰戊菊酯对细胞色素P450 2B1/2B2的诱导

贺锡雯;张伟华;吕京;崔涛;谢广云

1999, 13(3): 222-226.

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15只SD大鼠随机分为氰戊菊酯（Fen）组(120 mg·kg^-1·d^-1×7, ig), 苯巴比妥(PB)诱导组（80 mg·kg^-1·d^-1×3, ip）及溶剂对照组（给予Fen组等体积的二甲亚砜, 处理同Fen组). 应用不连续SDS-PAGE电泳分离细胞色素P450, 用CO差示光谱法和细胞色素C还原法测定P450含量及NADPH-细胞色素P450还原酶活性，用CYP 2B1/2B2抗体及CYP 3A1/3A2抗体进行Western印迹法分析，用免疫组化和半定量RT-PCR等技术观察Fen影响大鼠脑，肝组织细胞色素P450亚型的特异性. 结果显示, 与溶剂对照组相比Fen可使脑和肝中P450含量及NADPH-P450还原酶活性增高; P450 2B1/2B2增加，P450 3A1/3A2未见改变; P450 2B1/2B2 mRNA含量相应增加. 由于正常大鼠脑，肝组织中P450 2B1/2B2表达很低，Fen对该亚型P450的诱导可能会干扰机体对内，外源化合物的正常代谢, 从而产生毒作用.

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论著

卡托普利和多巴胺对羟自由基致心肌损伤的保护作用

王莉;周冠怀;金正均

1999, 13(3): 205-209.

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研究多巴胺（DA）与卡托普利（Cap）合用对外源性羟自由基（·OH）灌注所致家兔心肌损伤的治疗效果．结果表明，iv·OH生成液后立即静滴DA 10 μg·kg^-1 ·min^-1，30 min，输注期间心肌收缩能力明显升高，但停药后逐渐恶化．血清脂质过氧化产物丙二醛（MDA）含量明显升高，心肌超微结构损伤．Cap（给·OH前2 min iv 2.5 mg·kg^-1）及Cap+DA组则保持心功能指标和MDA在正常范围，但单独Cap组心肌收缩功能指标在开始15 min有下降趋势．两组心肌细胞超微结构大致正常.结果提示，Cap+DA联合用药对·OH所致心功能降低的保护作用优于单独Cap治疗，同时克服了单用DA加重心肌损伤的不足.

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